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嘉峪檢測網(wǎng) 2026-05-08 14:18
第十二章 "委托生產(chǎn)與外協(xié)加工" 作為新增獨立章節(jié)（第 107-116 條），從原來的隱性要求升級為獨立成章、權責法定、全程風控的剛性制度，體現(xiàn)了監(jiān)管部門對行業(yè)分工細化和產(chǎn)業(yè)新模式發(fā)展的重視與規(guī)范。
新規(guī)最大的變化在于確立了 **"外包不甩責、質(zhì)量必可控、注冊人負總責"** 的核心邏輯，要求醫(yī)療器械注冊人、備案人、受托生產(chǎn)企業(yè)在設計開發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量控制與產(chǎn)品放行、銷售和售后服務等活動中全面遵守規(guī)范要求。這一制度變革不僅強化了注冊人全生命周期質(zhì)量管理責任，更通過風險分級管控、三方責任劃分、協(xié)議條款規(guī)范、變更控制機制等系統(tǒng)性要求，構建了醫(yī)療器械外包管理的完整法規(guī)體系。
本文將從法規(guī)解讀的角度，深入分析 2025 版 GMP 外包管理的核心要求，為醫(yī)療器械企業(yè)提供全面的合規(guī)指導和實操路徑。
2025 版 GMP 基于醫(yī)療器械產(chǎn)品風險程度建立了科學的外包風險分級體系。根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》第六條規(guī)定，國家對醫(yī)療器械按照風險程度實行分類管理：
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風險等級 |
產(chǎn)品類別 |
管理要求 |
典型產(chǎn)品 |
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第一類（低風險） |
風險程度低 |
實行常規(guī)管理 |
外科紗布、普通醫(yī)用口罩、基礎手術器械 |
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第二類（中風險） |
具有中度風險 |
需要嚴格控制管理 |
血壓計、體溫計、醫(yī)用縫合針、超聲診斷設備 |
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第三類（高風險） |
具有較高風險 |
需要采取特別措施嚴格控制管理 |
植入式心臟起搏器、體外膜肺氧合（ECMO）、CT/MRI |
值得注意的是，法規(guī)明確規(guī)定 **"具有高風險的植入性醫(yī)療器械不得委托生產(chǎn)"**，具體目錄由國務院藥品監(jiān)督管理部門制定、調(diào)整并公布。這一禁止性規(guī)定體現(xiàn)了對高風險醫(yī)療器械質(zhì)量安全的嚴格管控。
在企業(yè)監(jiān)管層面，藥品監(jiān)督管理部門依據(jù)產(chǎn)品和企業(yè)的風險程度，對醫(yī)療器械注冊人、備案人、受托生產(chǎn)企業(yè)實行分級管理并動態(tài)調(diào)整。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應當根據(jù)醫(yī)療器械生產(chǎn)分級監(jiān)管細化規(guī)定，結合監(jiān)督檢查、監(jiān)督抽驗、不良事件監(jiān)測、產(chǎn)品召回、投訴舉報和案件查辦等情況，每年組織對本行政區(qū)域醫(yī)療器械注冊人備案人、受托生產(chǎn)企業(yè)風險程度進行科學研判，確定監(jiān)管級別并告知企業(yè)。
2025 版 GMP 第十條明確規(guī)定，企業(yè)應當建立變更控制程序，根據(jù)變更對醫(yī)療器械安全性、有效性和質(zhì)量可控性影響的風險程度和相關法規(guī)要求，確定變更管理類型，對變更進行評審，在實施前得到相應批準。這一要求同樣適用于外包風險評估。
國家藥監(jiān)局 2024 年第 38 號公告進一步強調(diào)，對于委托研發(fā)、生產(chǎn)過程外包和服務外包等外包供方的引入或者變更，應當通過風險評估判定相關變化是否影響質(zhì)量管理體系有效運行，做好變更控制。
風險評估應當考慮以下關鍵因素：
•產(chǎn)品風險等級：根據(jù)醫(yī)療器械分類確定基礎風險水平
•外包工序重要性：評估外包工序對最終產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度
•受托方能力：包括生產(chǎn)能力、質(zhì)量保證能力和風險管理能力
•歷史質(zhì)量表現(xiàn)：受托方過往的質(zhì)量記錄和合規(guī)情況
•技術復雜度：外包過程的技術難度和控制要求
基于風險評估結果，企業(yè)應當采取差異化的管控措施：
高風險外包活動管控要求：
對于植入性醫(yī)療器械，法規(guī)鼓勵注冊人自行生產(chǎn)，確需進行委托生產(chǎn)的，在委托生產(chǎn)活動期間，注冊人原則上應當選派具有相關領域生產(chǎn)質(zhì)量管理工作經(jīng)驗、熟悉產(chǎn)品生產(chǎn)過程和質(zhì)量控制要求的人員入駐受托生產(chǎn)企業(yè)，對生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理關鍵環(huán)節(jié)進行現(xiàn)場指導和監(jiān)督，確保按照法規(guī)、規(guī)章、規(guī)范性文件、強制性標準和經(jīng)注冊的產(chǎn)品技術要求組織生產(chǎn)。
中低風險外包活動管控要求：
對于一般風險的外包活動，企業(yè)應當：
•建立外協(xié)加工控制程序，對外協(xié)加工過程實施控制，確保滿足相關法律法規(guī)要求
•至少將外協(xié)加工方作為供應商進行管理，對外協(xié)加工方加工能力、質(zhì)量保證能力、風險管理能力等進行評估
•雙方應當簽訂外協(xié)加工質(zhì)量協(xié)議，明確外協(xié)加工的內(nèi)容、質(zhì)量標準或者技術要求、驗收準則和雙方責任，以及相關工藝、驗證與確認、放行條件、變更和溝通機制等要求
全過程風險管理要求：
2025 版 GMP 強調(diào)風險管理貫穿研發(fā)、生產(chǎn)、放行、售后、召回全流程，定期開展風險回顧與體系改進。企業(yè)應當建立質(zhì)量風險管理制度，基于法律、法規(guī)、規(guī)章、標準、科學知識和經(jīng)驗等，評估產(chǎn)品實現(xiàn)全過程的質(zhì)量風險，驗證和實施質(zhì)量風險控制措施，確保產(chǎn)品質(zhì)量風險得到有效控制。
2025 版 GMP 確立了注冊人全生命周期最終責任的原則。根據(jù)法規(guī)要求，注冊人應當承擔以下核心責任：
質(zhì)量管理體系責任：
•委托生產(chǎn)醫(yī)療器械的，委托方質(zhì)量管理體系應當覆蓋醫(yī)療器械全生命周期
•建立覆蓋醫(yī)療器械全生命周期的質(zhì)量管理體系并保持有效運行
•質(zhì)量管理體系涵蓋委托研發(fā)、委托生產(chǎn)、外協(xié)加工以及委托檢驗等
主體責任不可轉移：
委托方不得通過協(xié)議轉移依法應當由其履行的義務和責任。這一規(guī)定確保了在委托生產(chǎn)模式下，產(chǎn)品質(zhì)量責任始終清晰明確，為監(jiān)管追責提供了明確依據(jù)。
具體職責要求：
注冊人應當建立健全與所委托生產(chǎn)的產(chǎn)品特點、企業(yè)規(guī)模相適應的管理機構，充分履行以下職責：
•產(chǎn)品風險管理
•變更控制
•產(chǎn)品放行
•售后服務
•產(chǎn)品投訴處理
•不良事件監(jiān)測
•產(chǎn)品召回
人員配備要求：
委托方應當設置相應的質(zhì)量管理機構，配備足夠數(shù)量和能力的專職質(zhì)量管理人員，以及熟悉產(chǎn)品、具有相應專業(yè)知識的技術人員，對委托生產(chǎn)活動進行有效監(jiān)測和控制。
監(jiān)督審核責任：
•委托生產(chǎn)前，委托方應當對受托方生產(chǎn)能力、質(zhì)量保證能力和風險管理能力進行現(xiàn)場評估，確認其具備受托生產(chǎn)能力，并能持續(xù)符合本規(guī)范要求
•委托生產(chǎn)期間，應當定期對受托方質(zhì)量管理體系進行現(xiàn)場審核和評估
•受托方應當接受委托方的審核和監(jiān)督，并及時采取糾正預防措施落實其整改要求
受托生產(chǎn)企業(yè)在委托生產(chǎn)中承擔生產(chǎn)環(huán)節(jié)直接責任：
質(zhì)量管理體系責任：
受托生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系應當包括與受托生產(chǎn)活動相關內(nèi)容。受托生產(chǎn)企業(yè)應當按照法律、法規(guī)、規(guī)章、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范、強制性標準、產(chǎn)品技術要求、委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議等要求組織生產(chǎn)，對生產(chǎn)行為負責，并接受醫(yī)療器械注冊人、備案人的監(jiān)督。
禁止再次委托：
受托生產(chǎn)企業(yè)不得將受托生產(chǎn)的產(chǎn)品再次委托生產(chǎn)。這一規(guī)定有效防止了多層轉包導致的質(zhì)量風險。
生產(chǎn)合規(guī)責任：
•嚴格按照注冊人提供的技術要求、質(zhì)量標準組織生產(chǎn)，確保生產(chǎn)環(huán)境、設備、人員符合 GMP 要求
•按 GMP、技術要求與質(zhì)量協(xié)議組織生產(chǎn)，對生產(chǎn)過程與產(chǎn)品符合性負責
•完成生產(chǎn)放行，保障生產(chǎn)記錄真實可追溯，配合注冊人體系管理與監(jiān)管檢查
關鍵崗位要求：
受托方的管理者代表、生產(chǎn)管理部門負責人、質(zhì)量管理部門負責人、放行審核人等關鍵崗位人員應當熟悉受托生產(chǎn)產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量管理情況。
變更控制責任：
受托方應當落實委托方的變更要求，并結合生產(chǎn)質(zhì)量管理情況向委托方反饋變更的需求。對于受托方發(fā)起的變更，應當按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求，識別可能影響產(chǎn)品安全性和有效性的原材料、生產(chǎn)工藝等變化并通知委托方。
外協(xié)加工是指企業(yè)將部分工序委托給其他企業(yè)進行生產(chǎn)的情形。外協(xié)加工方承擔工序責任：
供應商管理要求：
企業(yè)至少應當將外協(xié)加工方作為供應商進行管理，對外協(xié)加工方加工能力、質(zhì)量保證能力、風險管理能力等進行評估。
協(xié)議簽訂要求：
雙方應當簽訂外協(xié)加工質(zhì)量協(xié)議，明確外協(xié)加工的內(nèi)容、質(zhì)量標準或者技術要求、驗收準則和雙方責任，以及相關工藝、驗證與確認、放行條件、變更和溝通機制等要求。
過程控制責任：
•外協(xié)加工工序是指按照企業(yè)要求由外部機構完成的工序，企業(yè)可參考委托生產(chǎn)或供應商管理相關要求結合產(chǎn)品特性、工藝流程，對外協(xié)加工工序進行管理，確保產(chǎn)品滿足要求
•企業(yè)應建立相應的控制程序，對加工過程實施有效控制，并對外協(xié)加工方的加工能力、質(zhì)量保證能力和風險管理能力等進行評估
禁止轉包要求：
外協(xié)加工方不得擅自轉包、分包要求，確保加工過程的可控性。
責任邊界劃分原則：
•注冊人承擔產(chǎn)品質(zhì)量安全法定最終責任，負責上市放行、變更控制、風險管理、不良事件監(jiān)測與召回、售后服務
•受托方對生產(chǎn)行為負責，負責產(chǎn)品生產(chǎn)放行，并接受委托方的監(jiān)管
•外協(xié)方對所承擔的具體工序質(zhì)量負責
協(xié)同責任要求：
•共同建立唯一標識與全程追溯體系，聯(lián)合開展變更評估、偏差處理、糾正預防
•出現(xiàn)質(zhì)量風險快速聯(lián)動、同步整改、共同上報
•建立有效的溝通機制，確保質(zhì)量管理體系有效銜接與運行
連帶責任機制：
第 86 條強調(diào)，若受托方生產(chǎn)條件變化導致不符合要求，或未按規(guī)定報告，注冊人需承擔連帶責任。這一機制強化了注冊人的監(jiān)督責任，同時也提醒受托方必須及時報告任何可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的變化。
2025 版 GMP 第 108 條明確規(guī)定，委托方與受托方應當簽訂質(zhì)量協(xié)議，明確雙方在產(chǎn)品生產(chǎn)全過程中各自的權利、義務和責任。根據(jù)《醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議編制指南》，質(zhì)量協(xié)議必須包含以下基本要素：
產(chǎn)品信息條款：
質(zhì)量協(xié)議的基本要素應當包含以下內(nèi)容：委托生產(chǎn)的產(chǎn)品范圍、醫(yī)療器械注冊人、備案人、委托生產(chǎn)的最終產(chǎn)品名稱、注冊證 / 備案編號、規(guī)格型號等。
法規(guī)標準條款：
•在協(xié)議中使用的專用術語和定義，針對在質(zhì)量協(xié)議中使用的專用術語和定義進行內(nèi)涵和外延的界定
•適用的法律法規(guī)、標準的要求，列出受托方質(zhì)量管理體系應當滿足的法律法規(guī)及質(zhì)量管理體系標準的清單
•適用質(zhì)量管理規(guī)范或體系的要求，這些質(zhì)量管理體系的要求應當參照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，適用時也可以參照 YY/T0287-2017/ISO13485:2016《醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求》中的體系要求
質(zhì)量管理體系要素條款：
質(zhì)量協(xié)議一般應當包含以下質(zhì)量管理體系要求及其管理職責的規(guī)定：
1.文件與記錄的控制：委托方和受托方應當約定生產(chǎn)過程的質(zhì)量文件和質(zhì)量記錄的管理要求
2.技術文件的轉移：明確委托方對委托生產(chǎn)的每一類產(chǎn)品建立并保持生產(chǎn)技術文件，并負責向受托方實施產(chǎn)品的設計轉移
3.采購控制：明確委托方和受托方對建立物料質(zhì)量標準、供應商的質(zhì)量審核、批準及監(jiān)督、物料的采購和驗收等活動實施的責任分工
4.生產(chǎn)與過程控制：明確委托方和受托方在醫(yī)療器械委托生產(chǎn)中所涉及的相關設施、設備及系統(tǒng)，明確其確認、驗證與維修活動的要求和責任方
5.檢驗與檢測：規(guī)定委托生產(chǎn)產(chǎn)品所涉及的檢驗要求，包括對檢驗人員、檢驗場所、檢驗儀器和設備、檢驗方法和標準操作規(guī)程、批檢驗記錄的要求
6.放行控制：明確委托產(chǎn)品的生產(chǎn)放行和上市放行的職責分工
7.質(zhì)量管理體系審核：規(guī)定委托方對受托方質(zhì)量管理體系審核的要求，委托方每年應當對受托方進行不少于一次的質(zhì)量管理體系審核
8.售后服務、產(chǎn)品投訴與不良事件監(jiān)測：明確對產(chǎn)品售后服務、投訴處理和質(zhì)量調(diào)查的職責，明確委托方承擔不良事件監(jiān)測的職責
9.變更控制：針對不同的變更發(fā)起者及變更的影響程度，制定不同的變更控制及批準要求
對于外協(xié)加工，法規(guī)同樣提出了嚴格的協(xié)議要求：
基本條款要求：
雙方應當簽訂外協(xié)加工質(zhì)量協(xié)議，明確外協(xié)加工的內(nèi)容、質(zhì)量標準或者技術要求、驗收準則和雙方責任，以及相關工藝、驗證與確認、放行條件、變更和溝通機制等要求。
協(xié)議內(nèi)容要素：
外協(xié)協(xié)議必須包含以下章節(jié)：
•加工內(nèi)容與技術附件：明確工序、輸入物料、輸出要求，引用所有技術文件（圖紙、規(guī)范）的唯一編號和版本
•質(zhì)量標準與驗收準則：規(guī)定外協(xié)加工的質(zhì)量標準、檢驗方法、抽樣規(guī)則
•雙方責任劃分：明確外協(xié)加工過程中各方的權利、義務和責任
控制程序要求：
外協(xié)加工前，必須與外協(xié)加工方簽訂商務合同和質(zhì)量協(xié)議，嚴禁先加工后簽約。協(xié)議應當明確：
1.外協(xié)加工具體內(nèi)容、工序邊界、技術要求及質(zhì)量標準
2.驗收準則、檢驗方法、抽樣規(guī)則、放行條件
3.雙方質(zhì)量責任、權利義務
4.加工工藝控制、驗證與確認要求
5.物料管理、產(chǎn)品防護、標識追溯要求
6.變更控制、偏差處理、不合格品處置要求
7.外協(xié)加工方不得擅自轉包、分包要求
法規(guī)符合性注意事項：
1.責任不可轉移：委托方不得通過協(xié)議轉移依法應當由其履行的義務和責任
2.禁止再次委托：受托生產(chǎn)企業(yè)不得將受托生產(chǎn)的產(chǎn)品再次委托生產(chǎn)
3.有效期限制：質(zhì)量協(xié)議有效期限不超過產(chǎn)品注冊證和受托生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)許可證有效期限
內(nèi)容設置注意事項：
1.關鍵物料管理：關鍵物料（如動物源性原材料、關鍵元器件）的采購驗收標準、供應商審核由注冊人主導，受托方代采購時需明確管理方式
2.外包過程控制：外包過程（如滅菌）的主體責任需在協(xié)議中明確，禁止注冊人通過協(xié)議轉移法定義務
3.文件開放要求：質(zhì)量文件（如檢驗標準、放行要求）及記錄（生產(chǎn)、檢驗、偏差處理）需向注冊人開放，保存期限不低于法規(guī)要求
4.知識產(chǎn)權保護：涉及商業(yè)秘密的技術文件需約定保密義務，防止知識產(chǎn)權泄露
操作實施注意事項：
1.協(xié)議轉化執(zhí)行：注冊人應當會同受托生產(chǎn)企業(yè)，將質(zhì)量協(xié)議相關要求轉化為可執(zhí)行的委托生產(chǎn)相關管理文件，并監(jiān)督受托生產(chǎn)企業(yè)落實到位
2.定期評審要求：注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)應當每年對質(zhì)量協(xié)議的適宜性、充分性、有效性開展評審，確認質(zhì)量協(xié)議相關要求與委托生產(chǎn)管理文件和實際生產(chǎn)情況相一致
3.信息化管理：鼓勵企業(yè)采用受控的信息化系統(tǒng)優(yōu)化委托生產(chǎn)相關管理流程，提升質(zhì)量管理效能
需要特別注意的是，委托生產(chǎn)通常需要簽訂兩份協(xié)議：委托生產(chǎn)協(xié)議和質(zhì)量協(xié)議。根據(jù)國家藥監(jiān)局的要求，醫(yī)療器械注冊人、備案人委托生產(chǎn)的，應當對受托方的質(zhì)量保證能力和風險管理能力進行評估，按照國家藥品監(jiān)督管理局制定的委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議指南要求，與其簽訂質(zhì)量協(xié)議以及委托協(xié)議，監(jiān)督受托方履行有關協(xié)議約定的義務。
委托生產(chǎn)協(xié)議主要涉及商業(yè)條款、生產(chǎn)安排、交付條件等內(nèi)容，而質(zhì)量協(xié)議則專門針對質(zhì)量管理體系要素、質(zhì)量責任劃分、質(zhì)量控制要求等進行約定。兩份協(xié)議相互補充，共同構成委托生產(chǎn)的法律基礎。
2025 版 GMP 建立了 **"風險分級、分類管理、評審批準、驗證確認"** 的全流程變更管控體系。第十條作為變更控制的核心條款，要求企業(yè)必須建立變更控制程序，對所有可能影響產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的變更進行系統(tǒng)管理。
變更控制的基本原則：
•企業(yè)應當建立變更控制程序，根據(jù)變更對醫(yī)療器械安全性、有效性和質(zhì)量可控性影響的風險程度和相關法規(guī)要求，確定變更管理類型，對變更進行評審，在實施前得到相應批準
•必要時，應當對變更進行驗證、確認，確保不因變更對產(chǎn)品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性產(chǎn)生不良影響
對于外包活動，法規(guī)建立了雙向變更控制機制：
委托方變更管理要求：
委托方設計變更、采購變更等應當及時通知受托方，并監(jiān)督其執(zhí)行變更要求；應當采取有效措施，確保及時獲知受托方發(fā)生的可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更，并與受托方開展聯(lián)合評估。
具體要求包括：
•委托方發(fā)生變更時，應該及時通過 ECN（工程變更通知）的方式通知受托方，讓其依據(jù)要求去進行變更，并且做到變更前后的一些標識管理
•對于委托方發(fā)起的變更，應當判定該變更是否需要受托方重新進行工藝確認或驗證，或是僅需要通知到受托方，委托方應當監(jiān)督受托方對已達成變更的有效執(zhí)行
受托方變更管理要求：
受托方應當落實委托方的變更要求，并結合生產(chǎn)質(zhì)量管理情況向委托方反饋變更的需求。
具體要求包括：
•對于受托方發(fā)起的變更，應當按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求，識別可能影響產(chǎn)品安全性和有效性的原材料、生產(chǎn)工藝等變化并通知委托方
•經(jīng)協(xié)商后認為應當進行注冊變更或者備案變更的，應當由委托方按照注冊備案管理的規(guī)定辦理相關手續(xù)
聯(lián)合評估機制：
無論哪種變更，在評審階段或接到通知后，雙方均應當評價變更的影響，必要時應當評估對已放行及已上市產(chǎn)品的影響。產(chǎn)品相關變更，委托方須確保變更符合相關法規(guī)和標準要求。有些可能會涉及產(chǎn)品注冊或備案的變更，應當按規(guī)定對其進行管理。
2025 版 GMP 建立了 **"生產(chǎn)放行" 與 "上市放行"** 的雙軌制，這是本次修訂的重要創(chuàng)新：
雙放行的基本要求：
•委托生產(chǎn)的，產(chǎn)品放行包括生產(chǎn)放行和上市放行。醫(yī)療器械注冊人、備案人負責上市放行，受托生產(chǎn)企業(yè)負責生產(chǎn)放行
•注冊人委托生產(chǎn)時，應當建立產(chǎn)品上市放行規(guī)程，明確放行標準、條件，對醫(yī)療器械生產(chǎn)過程記錄、質(zhì)量檢驗結果和受托生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)放行文件進行審核，符合標準和條件的，經(jīng)授權的放行人員簽字后方可上市
•產(chǎn)品上市放行應當由注冊人自行完成，不得委托其他企業(yè)上市放行
生產(chǎn)放行的具體要求：
受托生產(chǎn)企業(yè)應當建立生產(chǎn)放行規(guī)程，明確生產(chǎn)放行的標準、條件，對醫(yī)療器械生產(chǎn)過程進行審核，對產(chǎn)品進行檢驗，確認符合標準、條件的，方可生產(chǎn)放行。
生產(chǎn)放行應當符合以下條件：
1.完成所有規(guī)定的工藝過程
2.規(guī)定的批生產(chǎn)記錄完整齊全，滿足可追溯性要求
3.所有規(guī)定的進貨、過程、成品檢驗等質(zhì)量控制記錄完整、結果符合規(guī)定要求，檢驗 / 試驗人員及其審核、授權批準人員已按規(guī)定記錄并簽字
4.產(chǎn)品生產(chǎn)過程中涉及生產(chǎn)批的不合格、返工、降級使用等特殊情況已按規(guī)定處理完畢
5.產(chǎn)品說明書、標簽符合規(guī)定的要求
6.經(jīng)授權的生產(chǎn)放行人員已按規(guī)定簽發(fā)放行文件
上市放行的核心要求：
醫(yī)療器械注冊人、備案人應當負責產(chǎn)品上市放行，建立產(chǎn)品上市放行規(guī)程，明確放行標準、條件，并對醫(yī)療器械生產(chǎn)過程記錄和質(zhì)量檢驗結果進行審核，符合標準和條件的，經(jīng)授權的放行人員簽字后方可上市。委托生產(chǎn)的，醫(yī)療器械注冊人、備案人還應當對受托生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)放行文件進行審核。
放行人員資質(zhì)要求：
法規(guī)明確規(guī)定了放行人員的禁止性要求：
•禁止生產(chǎn)、銷售、采購、外包人員擔任放行人員
•禁止受托方人員代行上市放行
•上市放行不得委托受托方或第三方
變更對放行的影響：
任何可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更都需要經(jīng)過評估，并可能影響產(chǎn)品的放行。企業(yè)應當：
•建立變更評估機制，評估變更對產(chǎn)品質(zhì)量的影響
•根據(jù)變更影響程度確定是否需要重新驗證或確認
•變更實施后應當進行相應的檢驗和試驗，確保產(chǎn)品符合要求
偏差處理與放行控制：
受托方應當及時向委托方報告生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的偏差、變更、異常情況，并保留處理記錄。對于生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的偏差，企業(yè)應當：
•建立偏差處理程序，規(guī)定偏差的識別、報告、記錄、評估調(diào)查、處理以及所采取的糾正預防措施等
•偏差處理應當涵蓋醫(yī)療器械生產(chǎn)、檢驗全過程
•只有經(jīng)過評估和處理，確認不影響產(chǎn)品質(zhì)量的，方可放行
追溯系統(tǒng)要求：
企業(yè)應當建立產(chǎn)品追溯程序，規(guī)定產(chǎn)品追溯范圍、程度、標識和必要的記錄，包括原材料編號、批號或者序列號管理、醫(yī)療器械唯一標識等。這一要求確保了變更和放行過程的可追溯性。
第一步：需求識別與風險評估
企業(yè)應當在委托生產(chǎn)啟動前完成委托策劃，形成《委托生產(chǎn)策劃與風險評估記錄》。具體步驟包括：
1.明確委托范圍：確定哪些產(chǎn)品或工序需要外包
2.風險等級評估：根據(jù)產(chǎn)品風險等級和外包工序重要性確定風險等級
3.關鍵控制點識別：識別外包過程中的關鍵質(zhì)量控制點
4.法規(guī)符合性評估：評估外包活動是否符合法規(guī)要求，特別關注禁止委托生產(chǎn)的產(chǎn)品目錄
第二步：受托方遴選與評估
注冊人對受托方開展質(zhì)量體系、生產(chǎn)能力、風險管理、信用狀況全面現(xiàn)場評估，形成評估報告。評估內(nèi)容應當包括：
1.資質(zhì)審查：
?營業(yè)執(zhí)照、生產(chǎn)許可證 / 備案憑證
?醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證 / 備案憑證
?ISO13485 證書（如適用）
2.現(xiàn)場審核：
?生產(chǎn)設備、環(huán)境、設施
?人員資質(zhì)和培訓情況
?質(zhì)量管理體系運行情況
?歷史生產(chǎn)記錄和質(zhì)量表現(xiàn)
3.能力評估：
?生產(chǎn)能力和產(chǎn)能
?質(zhì)量保證能力
?風險管理能力
?技術轉移能力
第三步：協(xié)議簽訂
簽訂委托生產(chǎn)協(xié)議 + 質(zhì)量協(xié)議，明確生產(chǎn)范圍、質(zhì)量責任、變更流程、雙放行規(guī)則、追溯要求、不良事件處置、召回協(xié)作、違約責任等，協(xié)議有效期不超過注冊證與生產(chǎn)許可證有效期。
協(xié)議簽訂注意事項：
1.質(zhì)量協(xié)議必須符合《醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議編制指南》要求
2.將質(zhì)量協(xié)議相關要求轉化為可執(zhí)行的管理文件
3.監(jiān)督受托方落實協(xié)議要求
4.采用信息化系統(tǒng)優(yōu)化管理流程
第四步：技術轉移與驗證
委托方應當與受托方共同策劃完成生產(chǎn)轉換活動，確保產(chǎn)品技術要求、原材料和生產(chǎn)工藝要求以及說明書和標簽等有效轉移到受托方。受托方應當開展試生產(chǎn)以及相應驗證與確認活動，試生產(chǎn)應當包括所轉移的全部生產(chǎn)和質(zhì)量控制過程。
技術轉移過程包括：
1.技術文件轉移：
?產(chǎn)品技術要求
?生產(chǎn)工藝文件
?檢驗標準和方法
?說明書和標簽
2.試生產(chǎn)驗證：
?小批量試生產(chǎn)
?工藝參數(shù)確認
?產(chǎn)品質(zhì)量檢驗
?穩(wěn)定性考察
3.驗證與確認：
?工藝驗證
?設備確認
?清潔驗證
?檢驗方法驗證
第五步：常態(tài)化生產(chǎn)與質(zhì)量監(jiān)測
1.生產(chǎn)過程控制：
?按照 GMP 與技術要求完成過程檢驗
?做好生產(chǎn)記錄和檢驗記錄
?實施批次管理和追溯
2.質(zhì)量監(jiān)測機制：
?建立在線監(jiān)測系統(tǒng)
?定期進行過程檢驗
?開展質(zhì)量趨勢分析
?實施持續(xù)改進
3.現(xiàn)場監(jiān)督要求：
?委托方每月至少開展一次現(xiàn)場檢查
?高風險產(chǎn)品需要駐場監(jiān)督
?建立電子化生產(chǎn)記錄系統(tǒng)，確保生產(chǎn)數(shù)據(jù)實時上傳
第六步：雙放行管理
4.生產(chǎn)放行：
?受托方按 GMP 與技術要求完成過程檢驗、出廠檢驗
?出具生產(chǎn)放行記錄
?確保生產(chǎn)記錄真實、完整、可追溯
5.上市放行：
?注冊人審核生產(chǎn)記錄、檢驗報告、生產(chǎn)放行文件
?自行簽字放行，留存完整放行檔案
?嚴禁委托放行、簡化審核
第七步：變更與異常處理
1.變更管理流程：
?建立變更控制程序
?評估變更影響
?實施變更驗證
?完成變更審批
2.偏差處理機制：
?及時報告偏差、變更、異常情況
?開展原因調(diào)查
?制定糾正預防措施
?驗證措施有效性
3.質(zhì)量事件處置：
?建立應急響應機制
?快速識別和評估風險
?采取有效控制措施
?及時報告監(jiān)管部門
第八步：年度回顧與協(xié)議評審
1.年度質(zhì)量回顧：
?回顧產(chǎn)品質(zhì)量情況
?分析質(zhì)量趨勢
?評估風險管理效果
?制定改進措施
2.質(zhì)量協(xié)議評審：
?每年對質(zhì)量協(xié)議的適宜性、充分性、有效性開展評審
?確認協(xié)議要求與實際生產(chǎn)情況一致
?及時修訂協(xié)議條款
3.體系審核：
?委托方每年對受托方進行不少于一次的質(zhì)量管理體系審核
?評估受托方是否按照質(zhì)量協(xié)議規(guī)定執(zhí)行
?確認符合相關法律法規(guī)要求
第九步：終止與退出管理
1.退出計劃制定：
?提前制定退出計劃
?明確退出條件和程序
?確保產(chǎn)品供應連續(xù)性
2.資料移交：
?技術文件歸還或移交
?質(zhì)量記錄存檔
?知識產(chǎn)權處理
3.庫存處置：
?在制品處理
?成品處置
?原材料處置
4.持續(xù)供應保障：
?制定過渡期安排
?確?；颊哂盟幇踩?/span>
?完成監(jiān)管報告
為確保外包活動全面合規(guī)，企業(yè)應當建立定期檢查機制：
|
檢查項目 |
檢查要點 |
檢查頻次 |
記錄要求 |
|
資質(zhì)文件 |
生產(chǎn)許可證、注冊證、質(zhì)量體系證書 |
每年 |
資質(zhì)證書復印件 |
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協(xié)議執(zhí)行 |
質(zhì)量協(xié)議條款落實情況 |
每季度 |
檢查記錄 |
|
生產(chǎn)過程 |
工藝執(zhí)行、記錄完整性 |
每月 |
現(xiàn)場檢查記錄 |
|
質(zhì)量控制 |
檢驗執(zhí)行、不合格品處理 |
每月 |
質(zhì)量月報 |
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變更管理 |
變更控制程序執(zhí)行 |
每季度 |
變更臺賬 |
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追溯系統(tǒng) |
批次追溯、唯一標識 |
每月 |
追溯測試記錄 |
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放行管理 |
雙放行程序執(zhí)行 |
每批 |
放行記錄 |
|
人員培訓 |
關鍵崗位人員資質(zhì)和培訓 |
每年 |
培訓記錄 |
2025 版醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的實施，標志著我國醫(yī)療器械外包管理進入了法治化、標準化、精細化的新階段。新規(guī)通過建立風險分級管控體系、明確三方責任邊界、規(guī)范協(xié)議條款要求、強化變更與放行控制，構建了覆蓋外包全生命周期的質(zhì)量管理體系。
對于醫(yī)療器械企業(yè)而言，必須深刻理解 **"外包不甩責、質(zhì)量必可控、注冊人負總責"** 的核心要求，從被動合規(guī)轉向主動風險管理。企業(yè)應當：
1.建立科學的風險分級體系，根據(jù)產(chǎn)品風險等級和外包工序重要性實施差異化管控
2.明確各方責任邊界，通過完善的協(xié)議體系確保責任落實
3.強化過程控制，建立覆蓋外包全過程的質(zhì)量監(jiān)控機制
4.嚴格執(zhí)行雙放行制度，確保產(chǎn)品質(zhì)量可控
5.建立持續(xù)改進機制，通過定期評審和審核不斷優(yōu)化外包管理體系
2025 版 GMP 的實施給企業(yè)帶來了新的挑戰(zhàn)，同時也為行業(yè)規(guī)范發(fā)展提供了機遇。只有嚴格遵守法規(guī)要求，建立完善的外包管理體系，才能在確保產(chǎn)品質(zhì)量安全的同時，實現(xiàn)資源優(yōu)化配置和產(chǎn)業(yè)協(xié)同發(fā)展。企業(yè)應當抓住這一契機，通過規(guī)范外包管理，提升整體質(zhì)量管理水平，增強市場競爭力。
在新規(guī)實施的過渡期內(nèi)，企業(yè)應當立即行動起來，全面梳理現(xiàn)有外包活動，對照新規(guī)要求進行差距分析，制定整改計劃并逐步實施。特別是對于高風險外包活動，更應當提前布局，確保在 2026 年 11 月 1 日前全面符合新規(guī)要
來源：Internet
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