您當(dāng)前的位置：檢測資訊 > 科研開發(fā)
嘉峪檢測網(wǎng) 2026-04-24 12:22
一、共性問題與官方答復(fù)
問題 1：進(jìn)行化學(xué)藥品多規(guī)格處方比例相似性比較時(shí)的關(guān)注事項(xiàng)？
答復(fù)：遵循 BE 指導(dǎo)原則中 “不同規(guī)格之間所有活性和非活性組分組成比例相似” 的要求。
高活性藥物指活性成分在片芯 / 膠囊內(nèi)容物占比＜5%，活性成分需包含化合物所有基團(tuán)（如苯磺酸氨氯地平按苯磺酸氨氯地平計(jì)）。
問題 2：化學(xué)藥品穩(wěn)定性研究的常見問題？
答復(fù)：未參照參比制劑貯藏條件開展穩(wěn)定性考察，如參比制劑要求≤30℃保存，自研卻用 25℃長期試驗(yàn)；應(yīng)按 30℃開展長期穩(wěn)定試驗(yàn)，并關(guān)注穩(wěn)定性趨勢(shì)、有效期擬定與延長。
問題 3：批件明確要求補(bǔ)充研究后按補(bǔ)充申請(qǐng)申報(bào)，評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)小可否備案？
答復(fù)：不可以。批件明確要求補(bǔ)充申請(qǐng)的，說明研究不完善，需按要求申報(bào)補(bǔ)充申請(qǐng)，保證產(chǎn)品安全、有效、質(zhì)量可控（如亞硝胺雜質(zhì)研究）。
二、文檔內(nèi)典型問題（Q）與對(duì)應(yīng)答復(fù) / 結(jié)論（A）
1. 處方研究：輔料種類及用量
Q：仿制藥輔料種類與用量是否必須和參比制劑完全一致？
A：注射劑、滴眼劑、吸入液體制劑、鼻用噴霧劑：
通常 95%~105% 一致；抑菌劑、緩沖劑等特定輔料可不同，需合理依據(jù)。
口服固體制劑 / 混懸劑、皮膚外用制劑：基本 95%~105% 一致，基于多學(xué)科評(píng)估。
ICH M9 / 口服溶液劑：影響吸收輔料種類一致，用量 ±10% 以內(nèi)。
Q：處方研究中輔料調(diào)研與檢測常見問題？
A：問題：參比輔料調(diào)研不詳實(shí)、復(fù)雜輔料未系統(tǒng)表征、用量檢測方法專屬性 / 準(zhǔn)確性差。
建議：多渠道調(diào)研 + 逆向工程；多手段表征復(fù)雜輔料結(jié)構(gòu)與功能；多方法驗(yàn)證輔料用量檢測。
2. 處方研究：多規(guī)格處方相似性
Q：多規(guī)格仿制藥如何判定處方相似，能否豁免 BE？
A：常釋制劑：組分比例完全相同 / 基本相同（中等變更范圍內(nèi)）；不相似需充分理由。
調(diào)釋制劑：比例完全相同；不完全相同需證明合理且匹配釋放機(jī)制。
高活性藥物（API 占比＜5%）：片重差異≤10%，輔料相同，僅調(diào)整 API 與部分輔料用量。
案例：5mg/10mg 片劑因非高活性、處方比例不匹配，5mg 規(guī)格不得豁免 BE。
3. 工藝研究：工藝調(diào)整
Q：大小規(guī)格等比例處方、溶出相似，可否豁免小規(guī)格 BE？
A：不可。若大小規(guī)格原料藥粒度控制差異大，且粒度顯著影響溶出等關(guān)鍵質(zhì)量屬性，屬于重大工藝變更，不支持豁免 BE。
4. 工藝研究：商業(yè)化批量
Q：罕見病適應(yīng)癥口服固體制劑，BE 批 / 注冊(cè)批 2 萬片是否合規(guī)？
A：不合規(guī)。僅部分適應(yīng)癥為罕見病時(shí)，仍需滿足最低 10 萬片注冊(cè)批批量要求。
5. 工藝研究：生產(chǎn)線匹配性
Q：小劑量注射液注冊(cè)批配液 30L，僅灌裝 1/3，其余廢棄是否合規(guī)？
A：不合規(guī)。灌裝量≤2.0ml 注射液，注冊(cè)批批量不低于 30L（包裝后），不含刻意廢棄藥液；需優(yōu)化工藝與設(shè)備滿足要求。
6. 工藝研究：工藝控制
Q：滲透泵緩釋片需重點(diǎn)控制哪些工藝參數(shù)？
A：片芯：片厚、硬度、脆碎度、含量均勻度。
包衣：溫度、風(fēng)量、轉(zhuǎn)速、霧化壓力、包衣增重、老化條件。
激光打孔：孔徑、孔深、位置、數(shù)量，設(shè)剔廢原則并做挑戰(zhàn)試驗(yàn)。
7. 質(zhì)量研究：主成分與輔料雜質(zhì)
Q：主成分與輔料易產(chǎn)生哪些雜質(zhì)？
A：酯化、氧化、美拉德、醛類縮合、水解、亞硝化反應(yīng)雜質(zhì)，需針對(duì)性研究控制。
8. 質(zhì)量研究：溶出曲線
Q：BE 批與工藝驗(yàn)證批溶出 f2 均＞50，是否可直接認(rèn)可？
A：不可。需評(píng)估批間溶出均一性，若前期取樣點(diǎn)差異大，需確認(rèn)工藝穩(wěn)健性與關(guān)鍵控制點(diǎn)。
Q：腸溶片溶出 RSD 大，仍用 f2 法是否合適？
A：不合適。需分析 RSD 大原因，確認(rèn)素片溶出；采用拔靴法、馬氏距離法等多種方法評(píng)價(jià)相似性。
9. 質(zhì)量研究：亞硝胺雜質(zhì)（NDSRIs）
Q：制劑中亞硝胺雜質(zhì)如何管控？
A：開展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，用高靈敏方法檢測，結(jié)合多批次與穩(wěn)定性數(shù)據(jù)制定控制策略，必要時(shí)訂入注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)。
10. 質(zhì)量研究：洋蔥伯克霍爾德菌群（Bcc）
Q：水性基質(zhì)外用凝膠是否需研究 Bcc？
A：需要。吸入、皮膚 / 鼻腔給藥水性基質(zhì)非無菌制劑，需做 Bcc 風(fēng)險(xiǎn)管理與控制，必要時(shí)訂入標(biāo)準(zhǔn)。
11. 包材：密封性
Q：注射劑僅做實(shí)驗(yàn)室密封性驗(yàn)證，商業(yè)化方法未驗(yàn)證是否可行？
A：不可行。商業(yè)化生產(chǎn)密封性檢查方法需驗(yàn)證，靈敏度不低于微生物挑戰(zhàn)法；委托研究需做方法轉(zhuǎn)移驗(yàn)證。
12. 包材：相容性
Q：滴眼液包材相容性僅考察瓶身組件是否足夠？
A：不足夠。多劑量滴眼液需考察標(biāo)簽、油墨相容性；單劑量標(biāo)簽遠(yuǎn)離藥液可基于風(fēng)險(xiǎn)豁免。
13. 穩(wěn)定性研究：放置條件
Q：參比制劑貯藏≤30℃，自研用 40℃加速 / 25℃長期是否合規(guī)？
A：不合規(guī)。應(yīng)按30℃開展長期穩(wěn)定性試驗(yàn)，匹配參比貯藏條件。
14. OTC：說明書與標(biāo)簽
Q：OTC 說明書與標(biāo)簽有哪些核心要求？
A：首輪審評(píng)同步核準(zhǔn)，標(biāo)注 OTC 類別；提示語、禁忌、注意事項(xiàng)需加粗。成份、規(guī)格用中文，不用單位符號(hào)；內(nèi) / 外標(biāo)簽標(biāo)注 OTC 標(biāo)識(shí)與提示語。
15. 境外藥品備案：不通過情形
Q：境外藥品備案常見失敗原因？
A：中等變更未按要求提交研究資料。
重大變更（如放寬原料藥內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)）誤用備案。
批件明確要求補(bǔ)充申請(qǐng)，仍按備案申報(bào)。
來源：Internet
關(guān)于我們 聯(lián)系我們 營業(yè)執(zhí)照 全國服務(wù)電話：400-818-0021 嘉峪檢測版權(quán)所有 備案號(hào)：京ICP備14047019號(hào)-2 
京公網(wǎng)安備11010802046783號(hào)
