4月20日，FDA發(fā)布《減少非臨床研究中的動物試驗：首年進(jìn)展與未來之路》（Reducing Animal Testing in Nonclinical Studies: Year One Progress and the Path Forward）報告。該報告系統(tǒng)梳理了FDA自2025年4月發(fā)布《減少臨床前安全性研究中動物試驗的路線圖》（Roadmap to Reducing Animal Testing in Preclinical Safety Studies）以來，在非臨床安全性研究領(lǐng)域取得的具體技術(shù)進(jìn)展與監(jiān)管政策調(diào)整，并展示未來行動規(guī)劃。
核心動機是科學(xué)和經(jīng)濟，提及動物福利
FDA在報告中指出，減少動物試驗的核心依據(jù)包括科學(xué)必要性、經(jīng)濟合理性與倫理考量。報告引用數(shù)據(jù)顯示，超過90%在動物試驗中顯示安全的藥物在后續(xù)人體試驗中因安全性或有效性失敗而未獲得FDA批準(zhǔn)。該轉(zhuǎn)化差異（translational gap）源于物種間在疾病狀態(tài)、靶點生物學(xué)、藥代動力學(xué)、代謝以及脫靶或個體特異性反應(yīng)等方面的差異。在經(jīng)濟層面，報告稱單克隆抗體藥物（mAb）的研發(fā)成本為6.5億至7.5億美元，研發(fā)周期最長可達(dá)9年。典型mAb開發(fā)項目使用144只非人靈長類動物（NHP），單只動物成本已達(dá)5萬美元。
關(guān)于動物福利，報告中僅寥寥數(shù)語。其舉例稱每年超過100萬只鱟（horseshoe crab）被捕獲用于細(xì)菌內(nèi)毒素檢測試劑生產(chǎn)，引發(fā)對該物種保護的關(guān)注；另外，實驗室環(huán)境的壓力可能會影響研究動物的免疫功能、炎癥反應(yīng)、代謝和疾病易感性，從而可能干擾研究數(shù)據(jù)。這些措辭的主旨似乎又不在于動物福利，這一點與歐盟的導(dǎo)向存在顯著差異。
FDA宣稱的政策成就與工作進(jìn)展
報告提供表格展示路線圖的任務(wù)已全面達(dá)成，包括通過統(tǒng)一國際戰(zhàn)略和建立全球數(shù)據(jù)共享基礎(chǔ)；鼓勵同步提交新方法學(xué)（NAM）數(shù)據(jù)；開發(fā)開放式毒理數(shù)據(jù)庫基礎(chǔ)設(shè)施；發(fā)布多個指南等等。報告又提供另一張表，羅列關(guān)鍵工作進(jìn)展（點擊超鏈接可從識林相關(guān)報道中了解更多）：
國際監(jiān)管研討會（2025年7月）：達(dá)成了全球范圍內(nèi)關(guān)于NAM戰(zhàn)略的一致性。
ISTAND 試點項目轉(zhuǎn)為正式項(2025年7月）：已有超過16項活躍申請，并明確了藥物開發(fā)工具的資格認(rèn)證路徑。
美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）與FDA的合作伙伴關(guān)系諒解備忘錄（2025年8月）：實現(xiàn)了研究與監(jiān)管基礎(chǔ)設(shè)施的協(xié)同統(tǒng)一。
肝芯片（Liver-on-Chip）技術(shù)方案發(fā)布（2025年11月）：通過了可供采用的驗證性技術(shù)方案。
單克隆抗體指南（2025年12月）：減少或取消為期6個月的NHP研究。
首個人工智能（AI）工具“AIM-NASH”獲認(rèn)證（2025年12月）：完成了AI在藥物開發(fā)中的概念驗證。
NAM可接受性數(shù)據(jù)庫（2025年12月）：提升了可接受替代方案的透明度。
發(fā)布 15 年NAM分析報告（2025年12月）：基于證據(jù)確立了優(yōu)先順序，其中 93% 為計算機模擬或體外方法。
熱原與內(nèi)毒素檢測問答指南（2026年3月）：實現(xiàn)了向重組內(nèi)毒素試劑檢測的過渡。
通用NAM驗證框架（2026年3月）：確立了以人類為中心的方法作為監(jiān)管的默認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)。
下一步8個行動方向，從減少更多藥品非臨床研究，到全面接納NAM的文化轉(zhuǎn)型
報告明確了后續(xù)將在以下8個高影響領(lǐng)域推進(jìn)工作。
第一，減少非臨床研究時間將適用mAb以外產(chǎn)品。FDA將把證據(jù)權(quán)重（WOE）方法和縮短周期的非臨床研究策略擴展到其他生物分子、新化學(xué)實體（NCE）及醫(yī)學(xué)應(yīng)對措施（medical countermeasure）。每個擴展領(lǐng)域均需經(jīng)過科學(xué)評估，以確保安全性標(biāo)準(zhǔn)不降低。
第二，建立綜合度量指標(biāo)與追蹤系統(tǒng)。FDA將系統(tǒng)性跟蹤和量化藥物開發(fā)項目中動物使用量的變化。該系統(tǒng)將支持?jǐn)?shù)據(jù)驅(qū)動的決策，識別NAM產(chǎn)生最大影響的領(lǐng)域，以及需要額外指南或驗證工作的領(lǐng)域。
第三，推進(jìn)關(guān)鍵終點的協(xié)調(diào)驗證工作?；谏鲜?5年NAM分析報告，F(xiàn)DA將優(yōu)先驗證計算毒理學(xué)模型、器官芯片（organ-on-chip）系統(tǒng)和先進(jìn)體外檢測方法，以覆蓋關(guān)鍵的藥物開發(fā)終點。
第四，建立毒性數(shù)據(jù)開放存儲庫。路線圖設(shè)想建立一個綜合性國際毒性數(shù)據(jù)庫，以更好利用現(xiàn)有數(shù)據(jù)并減少重復(fù)試驗。首年工作已建立該數(shù)據(jù)庫的基礎(chǔ)框架，后續(xù)將持續(xù)開發(fā)數(shù)據(jù)庫治理、數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化和國際數(shù)據(jù)共享協(xié)議。
第五，覆蓋所有關(guān)鍵終點的綜合性NAM工具箱。報告指出，目前部分終點（如皮膚致敏性、致突變雜質(zhì)）已有經(jīng)過驗證的替代方法，但其他終點（如發(fā)育毒性、慢性毒性）尚無。系統(tǒng)性驗證工作需擴展至藥物批準(zhǔn)所需的全譜系安全性評估。
第六，在WOE框架中整合多種NAM。報告強調(diào)，未來的方向并非用單一替代方法取代每一項動物試驗，而是采用整合策略，將計算模型、體外檢測、器官芯片系統(tǒng)和人體數(shù)據(jù)等多種NAM組合，提供比任何單一方法更全面、更具人體相關(guān)性的安全性證據(jù)。
第七，加強國際監(jiān)管協(xié)調(diào)。隨著替代方法日益復(fù)雜且具有語境特異性，保持國際協(xié)調(diào)變得更為重要且更具挑戰(zhàn)性。FDA將通過ICCVAM（美國替代方法驗證跨機構(gòu)協(xié)調(diào)委員會）、ICH以及雙邊監(jiān)管合作渠道，持續(xù)開展協(xié)調(diào)工作。
第八，藥物開發(fā)生態(tài)系統(tǒng)的全面文化轉(zhuǎn)型。報告最后指出，監(jiān)管部門認(rèn)可是必要但非充分條件。實現(xiàn)路線圖愿景需要藥物開發(fā)者（對提出替代方法有信心）、審評人員（具備評估新方法的專業(yè)知識）、研究人員（聚焦人體相關(guān)模型）以及公眾（理解替代方法可提供更優(yōu)安全性證據(jù)）的共同文化轉(zhuǎn)變。
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