前言
鑒于目前的技術(shù)研發(fā)現(xiàn)狀，主要指將人體膠原蛋白基因進(jìn)行特定序列設(shè)計(jì)、酶切和拼接、連接載體后轉(zhuǎn)入工程細(xì)胞，通過發(fā)酵表達(dá)生產(chǎn)的膠原蛋白及其類似物。
根據(jù)國家藥監(jiān)局于2021年4月13日發(fā)布的《重組膠原蛋白類醫(yī)療產(chǎn)品分類界定則》，重組膠原蛋白類產(chǎn)品的管理類別應(yīng)當(dāng)不低于第二類。可按如下進(jìn)行分類界定:
第二類：
作為止血和防黏連材料應(yīng)用時(shí)，若產(chǎn)品不可被人體吸收且僅用于體表。
作為醫(yī)用敷料應(yīng)用時(shí)，若產(chǎn)品不可被人體吸收且用于非慢性創(chuàng)面。
第三類：
無源植入物
作為止血和防黏連材料應(yīng)用時(shí)，若產(chǎn)品可部分或全部被人體吸收或者用于體內(nèi)。
作為醫(yī)用敷料應(yīng)用時(shí)，若產(chǎn)品可部分或者全部被人體吸收，或者用于慢性創(chuàng)面。
藥械組合類：
實(shí)現(xiàn)醫(yī)療器械用途，同時(shí)含有發(fā)揮藥理學(xué)作用的藥物成分時(shí)，應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品主要作用機(jī)制判定以藥品作用為主或者以醫(yī)療器械作用為主的藥械組合產(chǎn)品。
2.產(chǎn)品成分
1、不包括動(dòng)物組織提取的膠原蛋白成分；
2、提供產(chǎn)品的不可吸收報(bào)告，以證明產(chǎn)品所含所有成分不被人體吸收；
3、如宣稱所含成分形成物理阻隔的保護(hù)層或具有成膜效果，應(yīng)提供產(chǎn)品的成膜性研究測試資料；
4、如含有防腐劑等成分，提供所含防腐劑成分不具抑菌作用的試驗(yàn)報(bào)告(按照《WS/T650-2019抑菌和抑菌效果評價(jià)方法》提供抑菌效果評價(jià)；
5、不含有其它具有藥理學(xué)或不按二類器械管理的成分。
3.注冊要點(diǎn)
產(chǎn)品名稱
產(chǎn)品名稱的材料部分統(tǒng)一為"重組膠原蛋白”，如重組膠原蛋白凝膠敷料、重組膠原蛋白創(chuàng)面敷貼等。除非有充分資料證明重組膠原蛋白原材料的結(jié)構(gòu)特征等能夠給申報(bào)產(chǎn)品功能帶來額外獲益，產(chǎn)品名稱不區(qū)分具體材料特征。
注冊單元
以產(chǎn)品的技術(shù)原理、主要結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍為劃分依據(jù)
凝膠型、液體型、敷貼型等產(chǎn)品，主要組成成分相同但配比不同，性能指標(biāo)存在差異而影響產(chǎn)品安全有效性時(shí)，建議劃分為不同的注冊單元。例:“敷貼型”和“西林瓶型”。
原材料控制
應(yīng)明確各種原材料的名稱、重組膠原蛋白原材料的生產(chǎn)工藝(如適用)、質(zhì)量控制指標(biāo)及要求等，說明原材料的功能特點(diǎn)或選擇依據(jù)。原材料應(yīng)具有穩(wěn)定的供貨渠道以保證產(chǎn)品質(zhì)量。重組膠原蛋白原材料可參考標(biāo)準(zhǔn)YY/T1849-2022。
生物學(xué)評價(jià)
一般為接觸非慢性創(chuàng)面及其周圍皮膚，試驗(yàn)項(xiàng)目的選擇應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品預(yù)期接觸的部位以及產(chǎn)品累積使用的接觸時(shí)間。特別注意液體敷料生物學(xué)試驗(yàn)方案的制定，可參見相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)(如GB/T16886.5、GB/T16886.10等)液體樣品相關(guān)試驗(yàn)方法。同時(shí)建議考慮包裝材料對產(chǎn)品生物安生性的影響。
穩(wěn)定性研究
穩(wěn)定性研究的檢測項(xiàng)目包括產(chǎn)品自身性能檢測和包裝系統(tǒng)性能檢測兩方面。
重組膠原蛋白的穩(wěn)定性變化(如降解)可能引起產(chǎn)品性能的變化，并影響預(yù)期用途的實(shí)現(xiàn)，建議進(jìn)行動(dòng)態(tài)評價(jià)和分析，當(dāng)采用加速老化試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)考慮老化溫度對其特性的影響。
對于非無菌形式提供的產(chǎn)品，開封后可以多次使用時(shí)，應(yīng)對其開封后穩(wěn)定性進(jìn)行研究。為確認(rèn)產(chǎn)品開封后，在實(shí)際使用環(huán)境下，經(jīng)過一段時(shí)期仍然能夠滿足使用要求的最長存放時(shí)間，建議通過分析評價(jià)后選擇合適的檢測項(xiàng)目(如微生物指標(biāo)等)，提供研究報(bào)學(xué)。
產(chǎn)品性能指標(biāo)
性能指標(biāo)建議包含以下幾點(diǎn)(包括但不限于此)：外觀、裝量(或尺寸、質(zhì)量)、重組膠原蛋白的鑒別、重組膠原蛋白的含量、粘度/黏度(如適用)、化學(xué)性能(如酸堿度、重金屬等)、無菌(或微生物指標(biāo))，如有配合使用的附件(如噴瓶、滴管等)應(yīng)制定相應(yīng)要求等。
如宣稱其他技術(shù)參數(shù)和功能，應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中予以規(guī)定。
說明書
不應(yīng)宣稱適用范圍以外的用途或功效，特別注意使用方法中的描述。
應(yīng)注明產(chǎn)品主要原材料，應(yīng)有對材料過敏者禁止使用的提示。
應(yīng)注明建議使用時(shí)間和使用方法。如產(chǎn)品可多次使用，應(yīng)當(dāng)明確提示使用者該產(chǎn)品開封后應(yīng)如何保存以及限定時(shí)間內(nèi)使用完畢。
注意事項(xiàng)中注明“使用中若有紅腫、疼痛或瘙癢等不適癥狀，請立即停止使用并清洗干凈，必要時(shí)向醫(yī)生咨詢或及時(shí)就醫(yī)。
4.預(yù)期用途
用于非慢性創(chuàng)面(如淺表性創(chuàng)面、手術(shù)后縫合創(chuàng)面、機(jī)械創(chuàng)傷、小創(chuàng)口、擦傷、切割傷創(chuàng)面、穿刺器械的穿刺部位、|度或淺|度的燒燙傷創(chuàng)面、嬰兒肚臍口創(chuàng)口、激光/光子/果酸換膚/微整形術(shù)后創(chuàng)面)的護(hù)理，為創(chuàng)面愈合提供微環(huán)境。也可用于對穿刺器械(如導(dǎo)管)的穿刺部位的護(hù)理并固定穿刺器械。
5.交付狀態(tài)
無菌、微生物限度
6.答疑時(shí)刻
Q：含重組膠原蛋白類產(chǎn)品如想申報(bào)第二類醫(yī)療器械注冊，應(yīng)注意哪些問題?
A：重組膠原蛋白類產(chǎn)品的分類編碼應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品的預(yù)期用途，參照《醫(yī)療器械分類目錄》予以確定。根據(jù)《重組膠原蛋白類醫(yī)療產(chǎn)品分類界定原則》若產(chǎn)品不可被人體吸收且用于非慢性創(chuàng)面，不接觸真皮深層或其以下組織受損的創(chuàng)面，按照第二類醫(yī)療器械管理。
Q：對于非無菌形式提供的產(chǎn)品，開封后可以多次使用時(shí)，應(yīng)提交什么證明資料?
A：為確認(rèn)產(chǎn)品開封后，在實(shí)際使用環(huán)境下，經(jīng)過一段時(shí)期仍然能夠滿足使用要求的最長存放時(shí)間，建議通過分析評價(jià)后選擇合適的檢測項(xiàng)目(如物理性能、化學(xué)性能、微生物指標(biāo)等)，提供研究報(bào)告，對其穩(wěn)定性進(jìn)行研究。另外產(chǎn)品使用說明書中應(yīng)明確提示使用者該產(chǎn)品開封后應(yīng)如何保存以及限定時(shí)間內(nèi)使用完畢。
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