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FDA 發(fā)布《生物制品 GMP和數(shù)據(jù)完整性檢查指南》，5月14日實(shí)施！

嘉峪檢測網(wǎng) 2026-04-20 09:12

近日，F(xiàn)DA發(fā)布了7346.832M《生物制品許可前和批準(zhǔn)前檢查指南》，該文件全文83頁，系統(tǒng)規(guī)定了生物制品檢查的具體要求、檢查內(nèi)容（包括質(zhì)量系統(tǒng)、設(shè)施設(shè)備、物料管理、生產(chǎn)控制、實(shí)驗(yàn)室控制、包裝運(yùn)輸以及數(shù)據(jù)完整性審計等）、風(fēng)險評估策略、檢查報告流程以及導(dǎo)致批準(zhǔn)或拒收的關(guān)鍵缺陷示例，適用于生物制品及其原液的現(xiàn)場檢查。該文件將于2026年05月14日實(shí)施。

FDA 發(fā)布《生物制品 GMP和數(shù)據(jù)完整性檢查指南》，5月14日實(shí)施！

基于風(fēng)險的檢查判定

文件表示：將結(jié)合場地歷史評估/檢查信息，評估場所生產(chǎn)操作和活動；檢查場地 CGMP 合規(guī)情況（如合規(guī)狀態(tài)、檢查歷史）；識別擬生產(chǎn)產(chǎn)品操作的潛在風(fēng)險（如操作復(fù)雜度、產(chǎn)品本身或兩者兼具）。結(jié)合場所信息、擬生產(chǎn)操作和活動認(rèn)知，及相關(guān)風(fēng)險信號（如生物制品偏差報告、召回），評估操作整體風(fēng)險，判定場所準(zhǔn)備情況和檢查必要性。

基于風(fēng)險的檢查范圍和深度判定

文件指出，將結(jié)合以下因素決定檢查的范圍和深度：

目標(biāo)產(chǎn)品及申請所述生產(chǎn)操作和活動的新穎性和復(fù)雜度（如含生物制品和器械組件的組合產(chǎn)品）。

目標(biāo)產(chǎn)品的固有風(fēng)險（如高活性生物制品）。

補(bǔ)充申請中擬生產(chǎn)變更的新穎性、復(fù)雜度及變更對產(chǎn)品質(zhì)量的風(fēng)險。

其他考量（如申請評估中發(fā)現(xiàn)問題的重要性、檢查類型（許可前檢查 vs 批準(zhǔn)前檢查））。

檢查期間，可根據(jù)檢查組發(fā)現(xiàn)調(diào)整檢查覆蓋范圍和深度。

替代工具

文件還包含使用替代工具進(jìn)行檢查的相關(guān)內(nèi)容，包括：(1) 通過互認(rèn)協(xié)議、遠(yuǎn)程監(jiān)管評估，包括書面評估和遠(yuǎn)程交互評估。

檢查內(nèi)容

文件明確，對于每項檢查，均需檢查以下兩個方面：

目標(biāo) 1：申請承諾與GMP符合性

目標(biāo) 2：數(shù)據(jù)完整性

并列出了各目標(biāo)項下應(yīng)在檢查中評估的內(nèi)容示例：

Objectives檢查目標(biāo)	Examples示例
Objective 1: Application Commitments and Applicable CGMP Requirements Compliance目標(biāo) 1：申請承諾與適用 CGMP 要求的符合性
Objective 1a: Evaluation of the Effectiveness of Quality System Oversight目標(biāo) 1a：質(zhì)量體系監(jiān)督有效性評估	• Deviation reports and associated corrective actions and preventive actions• 偏差報告及相關(guān)糾正和預(yù)防措施• Personnel training and qualification• 人員培訓(xùn)與資質(zhì)• Document control and distribution records (including batch records) and procedures• 文件控制與分發(fā)記錄（包括批記錄）及操作規(guī)程• Change control activities• 變更控制活動• Quality and contract agreements• 質(zhì)量協(xié)議與委托協(xié)議
Objective 1b: Evaluation of the Suitability of Facilities and Equipment目標(biāo) 1b：設(shè)施與設(shè)備適用性評估	• Design and layout of the facility to include qualification and maintenance of room classification• 設(shè)施設(shè)計與布局（包括房間分級的確認(rèn)與維護(hù)）• Critical equipment operations, qualification, and cleaning• 關(guān)鍵設(shè)備運(yùn)行、確認(rèn)與清潔• Product cross-contamination preventive measures• 產(chǎn)品交叉污染預(yù)防措施• Water and clean steam systems• 水系統(tǒng)與純蒸汽系統(tǒng)
Objective 1c: Evaluation of Material Management to Support Commercial Manufacturing目標(biāo) 1c：支持商業(yè)化生產(chǎn)的物料管理評估	• Raw material/component testing, examination, release, and documentation• 原輔料/組件的檢測、審查、放行與文件記錄• Critical raw material supplier qualification• 關(guān)鍵原輔料供應(yīng)商資質(zhì)確認(rèn)• Storage, distribution, and quarantine of materials (including cell banks)• 物料（包括細(xì)胞庫）的儲存、分發(fā)與隔離
Objective 1d: Evaluation of Production and Process Controls in Commercial Manufacturing Operations目標(biāo) 1d：商業(yè)化生產(chǎn)操作中的生產(chǎn)與工藝控制評估	• Relevant procedures and records of commercial manufacturing operations• 商業(yè)化生產(chǎn)操作的相關(guān)規(guī)程與記錄• Manufacturing unit operations• 生產(chǎn)單元操作• Microbial monitoring and control• 微生物監(jiān)測與控制• Process performance qualification results• 工藝性能確認(rèn)（PPQ）結(jié)果
Objective 1e: Evaluation of the Laboratory Control System目標(biāo) 1e：實(shí)驗(yàn)室控制系統(tǒng)評估	• Out-of-specification investigation and procedures• OOS調(diào)查與操作規(guī)程• Test sample and reference standard tracking and storage• 檢測樣品與對照品的追蹤和儲存• Laboratory equipment qualification, maintenance, and calibration• 實(shí)驗(yàn)室設(shè)備的確認(rèn)、維護(hù)與校準(zhǔn)• Stability testing program and records• 穩(wěn)定性考察方案與記錄
Objective 1f: Evaluation of Packaging, Labeling, Storage, and Shipping Operations目標(biāo) 1f：包裝、貼簽、儲存與運(yùn)輸操作評估	• Packaging and labeling procedures and controls• 包裝與貼簽規(guī)程和控制• Storage of in-process and final material• 中間產(chǎn)品與成品的儲存• 21 CFR 610.14 identity test fulfillment• 21 CFR 610.14 鑒別試驗(yàn)的執(zhí)行
Objective 2: Data Integrity Audit目標(biāo) 2：數(shù)據(jù)完整性檢查	• Computerized systems validation• 計算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證• Completeness and accuracy of CGMP data• CGMP 數(shù)據(jù)的完整性與準(zhǔn)確性• Computerized systems access control and audit trail• 計算機(jī)化系統(tǒng)訪問控制與審計追蹤

檢查清單

文件使用大量篇幅（整整46頁）圍繞這些檢查目標(biāo)羅列了非常詳細(xì)的檢查清單，圍繞：

質(zhì)量體系：質(zhì)量部門職責(zé)、管理層質(zhì)量承諾、自檢、合同/質(zhì)量協(xié)議、人員培訓(xùn)與更衣、文件控制、批生產(chǎn)記錄審核、計算機(jī)化系統(tǒng)、變更管理、驗(yàn)證、產(chǎn)品年度審核、穩(wěn)定性、偏差/失敗調(diào)查、投訴/偏差/召回管理等

設(shè)備設(shè)施：設(shè)施布局、人流/物流、潔凈區(qū)分級、壓差、HVAC、制藥用水/純蒸汽系統(tǒng)、蟲害控制、環(huán)境監(jiān)測；設(shè)備設(shè)計、材質(zhì)、清潔、滅菌/消毒、維護(hù)校準(zhǔn)、一次性系統(tǒng)；交叉污染防控。

物料管理：物料接收/隔離/存儲、供應(yīng)商審計/資質(zhì)、原輔料檢驗(yàn)放行、細(xì)胞庫管理（MCB/WCB 存儲、追溯、溫度監(jiān)控、防混淆）。

生產(chǎn)與工藝控制：工藝驗(yàn)證、過程取樣控制、生產(chǎn)操作一致性、稱量配料、培養(yǎng)基/緩沖液、細(xì)胞培養(yǎng)、收獲、勻質(zhì)、純化（色譜、病毒清除、沉淀/結(jié)晶、UF/DF）、原料藥過濾灌裝、返工/重新加工。

實(shí)驗(yàn)室控制系統(tǒng)：實(shí)驗(yàn)室操作、生化/微生物方法、取樣、穩(wěn)定性試驗(yàn)、標(biāo)準(zhǔn)品、OOS 調(diào)查、留樣管理。

包裝、貼標(biāo)、存儲與發(fā)運(yùn)：包裝貼標(biāo)防混淆、存儲條件監(jiān)控、發(fā)運(yùn)過程溫控與驗(yàn)證。

數(shù)據(jù)完整性：現(xiàn)場核對申報數(shù)據(jù)真實(shí)性與完整性，重點(diǎn)核查：原始數(shù)據(jù)與申報數(shù)據(jù)一致性、審計軌跡、權(quán)限控制、電子簽名、數(shù)據(jù)修改記錄、OOS/失敗數(shù)據(jù)未隱瞞、無替代批次數(shù)據(jù)、無編造數(shù)據(jù)。

文件還在附件中分別列出抗體偶聯(lián)藥物（ADC）、產(chǎn)芽孢微生物來源產(chǎn)品、高活性/高毒性產(chǎn)品、凍干工藝的專屬檢查指南。

重大缺陷示例

文件羅列了一批可能導(dǎo)致不予批準(zhǔn)的重大缺陷示例，例如（非詳盡清單）：

重大數(shù)據(jù)完整性問題

拖延、拒絕、限制、阻撓藥品檢查。

質(zhì)量部門未在批次放行前審核批準(zhǔn)完整批生產(chǎn)記錄。

操作人員未接受崗位操作或相關(guān) CGMP 培訓(xùn)。

內(nèi)毒素、微生物負(fù)荷頻繁超標(biāo)。

中間品檢測結(jié)果頻繁超行動限未解決。

重大數(shù)據(jù)完整性問題，包括擬議商業(yè)化工藝生產(chǎn)批次的數(shù)據(jù)造假。

重大數(shù)據(jù)事實(shí)與背景完整性問題，包括未報告失敗檢測數(shù)據(jù)（重復(fù)無理由檢測、跨批次替代數(shù)據(jù)、無檢測偽造數(shù)據(jù)）。

未保障 CGMP 記錄可追溯，未防控未授權(quán)修改數(shù)據(jù)、篡改審計追蹤。

原始數(shù)據(jù)與正式記錄頻繁差異，未保存完整原始數(shù)據(jù)及元數(shù)據(jù)。

來源：GMP辦公室

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