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問題1：備案類變更中的關(guān)聯(lián)變更應(yīng)如何申報(bào)？

答：申請(qǐng)人應(yīng)發(fā)揮主體責(zé)任，在充分評(píng)估驗(yàn)證的基礎(chǔ)上明確變更分類，研究工作總體上應(yīng)按照技術(shù)要求較高的變更類別進(jìn)行，同時(shí)建議關(guān)注多項(xiàng)關(guān)聯(lián)變更對(duì)藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性產(chǎn)生的疊加影響。若關(guān)聯(lián)變更為中等變更，可單獨(dú)向省局申請(qǐng)備案（應(yīng)同時(shí)期提出備案申請(qǐng)），也可關(guān)聯(lián)申報(bào)，并在備案申請(qǐng)表中的申請(qǐng)事項(xiàng)分類(第5項(xiàng))將關(guān)聯(lián)變更的事項(xiàng)同時(shí)勾選，一并提供相關(guān)研究資料。經(jīng)評(píng)估屬于重大變更的，需向國家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心提出補(bǔ)充申請(qǐng)。

問題2：口服固體制劑變更生產(chǎn)場(chǎng)地是否需要對(duì)中間產(chǎn)品的存放時(shí)限進(jìn)行驗(yàn)證？

答：在生產(chǎn)場(chǎng)地變更研究工作中，場(chǎng)地變更前后生產(chǎn)工藝、關(guān)鍵設(shè)備、存放條件、原輔料和內(nèi)包材發(fā)生變更時(shí)，應(yīng)通過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估判斷是否需要對(duì)存放時(shí)限進(jìn)行重新研究、確認(rèn)或驗(yàn)證。申請(qǐng)人可參考《化學(xué)固體口服制劑中間產(chǎn)品存放時(shí)限研究技術(shù)指導(dǎo)原則》開展研究驗(yàn)證工作。

至少選擇一批中間產(chǎn)品來確定存放時(shí)限，對(duì)于多規(guī)格制劑，可基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估選擇代表性的規(guī)格進(jìn)行研究。研究的持續(xù)時(shí)間應(yīng)涵蓋擬定的最長存放時(shí)間，考察時(shí)間點(diǎn)至少應(yīng)包括開始、中間和結(jié)束時(shí)間?？疾熘笜?biāo)應(yīng)在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的基礎(chǔ)上，結(jié)合劑型、中間產(chǎn)品的特點(diǎn)合理設(shè)計(jì)。