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剛剛，國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心《可吸收性外科縫線（含三氯生涂層）技術(shù)審評要點(diǎn)（征求意見稿）》，全文如下：

可吸收性外科縫線（含三氯生涂層）技術(shù)審評要點(diǎn)（征求意見稿）

本審評要點(diǎn)是可吸收外科縫線（含三氯生涂層）產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量控制方面有重要影響的技術(shù)要求/審評共識的文件，通過綜合分析可吸收外科縫線（含三氯生涂層）的風(fēng)險(xiǎn)和受益信息和/或相關(guān)領(lǐng)域的科學(xué)研究，提煉匯總為本文件，用于規(guī)范技術(shù)審評工作，統(tǒng)一技術(shù)審評尺度。

本審評要點(diǎn)是對可吸收外科縫線（含三氯生涂層）預(yù)期能達(dá)到安全和性能指標(biāo)的驗(yàn)證/確認(rèn)要求，供注冊申請人準(zhǔn)備注冊申報(bào)資料的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，需在遵循法律規(guī)章、規(guī)范性文件和強(qiáng)制性醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)的前提下，結(jié)合產(chǎn)品的具體特性，使用本審評要點(diǎn)。

本審評要點(diǎn)是在當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的。隨著技術(shù)審評經(jīng)驗(yàn)的積累和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本審評要點(diǎn)的相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)地調(diào)整或及時(shí)轉(zhuǎn)化為注冊審查指導(dǎo)原則。

一、適用范圍

本審評要點(diǎn)適用于含有三氯生涂層的由高分子合成材料制成的可吸收性外科縫線，通常用于一般軟組織縫合。涵蓋的材料包括聚乙醇酸、乙交酯-丙交酯共聚物、聚對二氧環(huán)己酮等。縫線可用合適的涂層、軟化劑浸漬或處理?？p線表面含有三氯生涂層，該類產(chǎn)品為第三類醫(yī)療器械，分類編碼02-13-06。

二、審評主要關(guān)注點(diǎn)

（一）綜述資料

1.申報(bào)概述

申報(bào)產(chǎn)品的管理類別、分類編碼及名稱確定依據(jù)符合性判斷。產(chǎn)品名稱應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號）有關(guān)要求。產(chǎn)品名稱中不應(yīng)含有“抗菌”或類似描述。

關(guān)注型號、規(guī)格、結(jié)構(gòu)及組成、適用范圍等欄目填寫是否能準(zhǔn)確全面地描述申報(bào)產(chǎn)品，是否與申報(bào)文件中具體內(nèi)容相一致。結(jié)構(gòu)組成中應(yīng)明確產(chǎn)品含有涂層并注明其成分信息。

提交產(chǎn)品中三氯生化學(xué)結(jié)構(gòu)式、分子量、性狀、純度、含量/劑量、與器械結(jié)合方式等。闡明三氯生在縫線中發(fā)揮作用的原理、實(shí)現(xiàn)預(yù)期用途的機(jī)理和發(fā)揮作用的持續(xù)時(shí)間，并提供相應(yīng)的支持性資料。

關(guān)注研發(fā)歷程和參考同類/前代產(chǎn)品情況。對于同類產(chǎn)品，判斷選擇其作為研發(fā)參考的理由是否充分，重點(diǎn)關(guān)注其三氯生涂層成分、含量、生產(chǎn)工藝、適用范圍及產(chǎn)品性能指標(biāo)等方面的異同。根據(jù)《醫(yī)療器械注冊單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則的通告》（2017年第187號）文件內(nèi)容，關(guān)注是否屬于同一注冊單元，如含三氯生涂層縫線和普通縫線需劃分為不同的注冊單元。

（二）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料

產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料是對產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理過程及其評審的結(jié)果予以記錄所形成的資料。制定該文件時(shí)，應(yīng)充分考慮三氯生涂層的安全性和有效性，如三氯生涂層的含量、抑菌性能、體內(nèi)釋放及代謝、對傷口愈合的影響、生物相容性、臨床使用時(shí)對該類產(chǎn)品三氯生抑菌性能的依賴性以及三氯生的耐藥性產(chǎn)生的微生物污染風(fēng)險(xiǎn)等等。

2.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗(yàn)報(bào)告

產(chǎn)品技術(shù)要求的制定應(yīng)符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的法規(guī)要求。申請人需根據(jù)產(chǎn)品的技術(shù)特征和臨床使用情況來確定產(chǎn)品安全有效、質(zhì)量可控的技術(shù)要求與檢驗(yàn)方法。檢驗(yàn)資料應(yīng)包括檢驗(yàn)報(bào)告及相關(guān)的說明文件。如申請人提交自檢報(bào)告，需按照《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》的要求提交資料。

除可吸收性外科縫線制定的產(chǎn)品技術(shù)要求常見內(nèi)容外，還需包括以下部分：三氯生含量（上/下限值）、抑菌性等。

3.研究資料

對于含三氯生涂層可吸收性外科縫線的一般性能研究項(xiàng)目，可參考《可吸收性外科縫線注冊審查指導(dǎo)原則》進(jìn)行制定。對于含三氯生涂層可吸收性外科縫線，還需提供以下研究資料：

由于本產(chǎn)品涂層中含有三氯生，申請人需提供詳細(xì)的設(shè)計(jì)驗(yàn)證資料，以證明該產(chǎn)品用于宣稱性能的安全有效性，審評關(guān)注點(diǎn)大致如下：

3.1三氯生成分表征

申請人需提供三氯生涂層的制備/添加工藝，明確所含三氯生涂層的化學(xué)成分及含量，提供三氯生成分表征研究資料。

3.2三氯生物質(zhì)含量范圍的確定

提交申報(bào)產(chǎn)品中三氯生添加量的設(shè)定依據(jù)。三氯生的添加量，一方面應(yīng)能保證產(chǎn)品宣稱性能的有效性，建議結(jié)合最小濃度抑制測定試驗(yàn)制定其含量下限值；另一方面應(yīng)在滿足產(chǎn)品安全性的前提下根據(jù)現(xiàn)有生產(chǎn)工藝設(shè)定合理的含量上限值。說明本次申報(bào)產(chǎn)品與已上市同類產(chǎn)品中三氯生物質(zhì)成分、含量及宣稱性能等信息的對比情況。

3.3抑菌性能評價(jià)研究

建議申請人闡明縫線的抑菌機(jī)理，通過體外和體內(nèi)研究來分別論述申報(bào)產(chǎn)品的抑菌性能能否達(dá)到宣稱效果。進(jìn)行體外抑菌性能評價(jià)研究（如抑菌環(huán)試驗(yàn)）時(shí)需明確試驗(yàn)設(shè)計(jì)的依據(jù)，選擇合適的菌種（如金黃色葡萄球菌、耐甲氧西林表皮葡萄球菌、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、表皮葡萄球菌、肺炎克雷伯菌）及接觸方式，提交試驗(yàn)樣品、菌種、接觸方式、對照品及效果判定的選擇依據(jù)及合理性分析。試驗(yàn)樣品建議至少選擇能夠覆蓋三氯生含量下限的最大、中間、最小規(guī)格縫線開展體外抑菌研究；對照品應(yīng)優(yōu)先選擇與試驗(yàn)樣品材質(zhì)、線徑、三氯生含量相同或相近的縫線；試驗(yàn)選擇菌種應(yīng)能代表申請人宣稱的抑菌范圍，明確試驗(yàn)菌接種量的選擇依據(jù)；抑菌效果的判定依據(jù)，建議參考醫(yī)療用有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)或指南性文件制定，如《消毒技術(shù)規(guī)范（2002版）》及后續(xù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

進(jìn)行體內(nèi)抑菌性能評價(jià)研究時(shí)申請人需利用動(dòng)物模型設(shè)計(jì)試驗(yàn)進(jìn)一步證明所申報(bào)產(chǎn)品在三氯生含量范圍內(nèi)對宣稱菌種的抑制效果，對試驗(yàn)動(dòng)物種屬、感染菌種、感染菌量、觀察時(shí)間點(diǎn)、對照品及抑菌效果評價(jià)等信息應(yīng)予以明確，試驗(yàn)樣品建議至少選擇能夠覆蓋三氯生含量下限的最大、中間、最小規(guī)格縫線開展動(dòng)物試驗(yàn)，對照品應(yīng)優(yōu)先選擇與試驗(yàn)樣品材質(zhì)、線徑、三氯生含量相同或相近的縫線（含及不含三氯生涂層縫線），試驗(yàn)選擇菌種應(yīng)能代表申請人擬宣稱的抑菌范圍，明確細(xì)菌接種量、植入樣品長度、植入時(shí)間等的選擇依據(jù)，給出試驗(yàn)組觀察終點(diǎn)的菌種數(shù)量與不含三氯生涂層的對照組相比下降的log值（如3個(gè)log值），下降的log值需具有臨床意義。

3.4三氯生體內(nèi)釋放及代謝研究

申請人需提供產(chǎn)品在體內(nèi)釋放代謝情況的研究資料。選擇合適的動(dòng)物植入縫線，在不同時(shí)間點(diǎn)分別檢測試驗(yàn)樣品、血液、不同組織（如肝臟、腎臟、腦等）及植入部位中三氯生含量，以評估三氯生在動(dòng)物體內(nèi)的釋放及代謝情況。試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)重點(diǎn)考慮以下幾點(diǎn)：（1）試驗(yàn)樣品的選擇：建議選擇能夠覆蓋三氯生含量上下限的不同線徑縫線開展動(dòng)物試驗(yàn)；（2）對照品的選擇：應(yīng)優(yōu)先選擇與試驗(yàn)樣品材質(zhì)、線徑、三氯生含量相同或相近的縫線作為對照品，以便對其釋放趨勢、代謝分布情況進(jìn)行對比；（3）試驗(yàn)周期的選擇：試驗(yàn)周期應(yīng)根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品三氯生釋放代謝情況來確定，對選擇的周期時(shí)長應(yīng)進(jìn)行說明和論證?？稍O(shè)計(jì)多個(gè)觀測時(shí)間點(diǎn)，以評價(jià)三氯生的釋放速率及代謝分布情況。

3.5三氯生對傷口愈合影響的研究

采用可模擬縫線預(yù)期使用方式、使用部位的動(dòng)物，以進(jìn)一步評價(jià)縫線中的三氯生是否對傷口愈合產(chǎn)生不良影響。建議選擇能夠覆蓋三氯生含量上限值的不同線徑縫線作為試驗(yàn)樣品開展動(dòng)物試驗(yàn)，對照品應(yīng)優(yōu)先選擇與試驗(yàn)樣品材質(zhì)、線徑、三氯生含量相同或相近的已上市的同類產(chǎn)品（含及不含三氯生涂層縫線），以便對傷口愈合影響情況進(jìn)行對比；明確試驗(yàn)部位的選擇依據(jù)，需選擇典型組織類型及手術(shù)部位，試驗(yàn)部位的選擇需能覆蓋產(chǎn)品申報(bào)的適用范圍。提交術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)的傷口愈合情況。

3.6生物相容性評價(jià)研究

列明三氯生涂層符合的標(biāo)準(zhǔn)，如符合美國藥典的檢測報(bào)告等。

提交三氯生的藥理、毒理學(xué)信息，明確人體的安全限量。根據(jù)產(chǎn)品中三氯生在人體的最大暴露量，提交安全性評價(jià)資料。

建議按照GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)》系列標(biāo)準(zhǔn)和YY 1116《可吸收性外科縫線》的規(guī)定進(jìn)行產(chǎn)品生物相容性研究。生物相容性試驗(yàn)所選試驗(yàn)樣品需能覆蓋申請人宣稱的三氯生含量上限值。當(dāng)生物相容性試驗(yàn)結(jié)果（如細(xì)胞毒性）出現(xiàn)異常時(shí)，建議申請人評估異常的原因，對不含三氯生的產(chǎn)品進(jìn)行試驗(yàn)，同時(shí)結(jié)合三氯生的安全性評價(jià)資料，綜合進(jìn)行評價(jià)。

3.7滅菌工藝、穩(wěn)定性研究

按照《可吸收性外科縫線注冊審查指導(dǎo)原則》內(nèi)容要求，審評滅菌工藝、穩(wěn)定性研究文件。除此之外，由于縫線中含有三氯生，需明確滅菌方式是否會對其產(chǎn)生影響，如改性、揮發(fā)等。提交滅菌前后申報(bào)產(chǎn)品中三氯生成分及含量的檢測報(bào)告，如有變化，分析變化的原因，提交相應(yīng)研究資料論證其可接受性。

產(chǎn)品穩(wěn)定性驗(yàn)證時(shí)，實(shí)時(shí)老化不同時(shí)間點(diǎn)觀測縫線中三氯生成分及含量變化情況，評估三氯生涂層在宣稱有效期限內(nèi)的變化趨勢。

（三）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿

在說明書和標(biāo)簽中關(guān)于產(chǎn)品性能的宣稱表述均應(yīng)與相關(guān)研究資料、臨床評價(jià)資料保持一致，不應(yīng)包含未經(jīng)評價(jià)或未證明與申報(bào)產(chǎn)品安全有效性有明確關(guān)聯(lián)的信息。如根據(jù)研究資料及臨床評價(jià)資料宣稱“體外研究表明產(chǎn)品可抑制xxx菌種在縫線上的定植”，宣稱菌種范圍應(yīng)與申報(bào)產(chǎn)品提交的相關(guān)抑菌研究保持一致。

三、參考文件

（一）適用和可參考的指導(dǎo)原則

《以醫(yī)療器械作用為主的藥械組合產(chǎn)品注冊審查指導(dǎo)原則》（參考）

《以醫(yī)療器械作用為主的藥械組合產(chǎn)品中藥物定性、定量及體外釋放研究注冊審查指導(dǎo)原則》（參考）

《可吸收性外科縫線注冊審查指導(dǎo)原則》（適用）

（二）適用和可參考的標(biāo)準(zhǔn)

《YY 1116可吸收性外科縫線》（適用）