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剛剛，國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術審評中心《醫(yī)用封合膠技術審評要點（征求意見稿）》，全文如下：

醫(yī)用封合膠技術審評要點（征求意見稿）

本審評要點是醫(yī)用封合膠的安全性、有效性和質量控制方面有重要影響的技術要求/審評共識的文件，通過綜合分析醫(yī)用封合膠的風險和受益信息的科學研究，提煉匯總為本文件，用于規(guī)范技術審評工作，統(tǒng)一技術審評尺度。

本審評要點是對醫(yī)用封合膠預期能達到安全和性能指標的驗證/確認要求，供注冊申請人準備注冊申報資料的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，需在遵循法律規(guī)章、規(guī)范性文件和強制性醫(yī)療器械標準的前提下，結合產品的具體特性，使用本審評要點。

本審評要點是在當前認知水平下制定的。隨著技術審評經(jīng)驗的積累和科學技術的不斷發(fā)展，本審評要點的相關內容也將適時地調整或及時轉化為注冊審查指導原則。

一、適用范圍

本審評要點適用于醫(yī)用封合膠的注冊申報。該類產品分類編碼為02-13-10，管理類別為Ⅲ類。

二、產品說明

醫(yī)用封合膠通常由粉劑、液體組成，可帶有配套工具。粉劑主要成分一般為高分子聚合物，如改性的四臂聚乙二醇（4-arm-PEG-SG）；液體一般為溶解粉劑的注射用水、含有與高分子聚合物發(fā)生親核取代反應的活性組分（如氨基酸的緩沖液）；配套工具一般包括使用時粉劑和液體的混合工具、噴灑工具（雙聯(lián)注射器、噴頭），為一次性使用的無菌器械。通過固化反應機械性地封堵血管或組織縫隙。

三、審評主要關注點

（一）綜述資料

申報產品的綜述資料在符合《醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式》（國家藥監(jiān)局2021年第121號公告）的基礎上，需關注以下內容。

明確產品配方中各組分及具體含量，以及配方中各個組分在產品中的作用及其選擇依據(jù)。

明確粉劑、溶液各組成成分的質控標準和符合標準的驗證資料。對于直接接觸粉劑、溶液的包裝容器，亦需提供質控資料，選用藥包材的，需提供藥包材的證明文件。

（二）非臨床資料

1.產品風險管理資料

常見的風險因素包括但不限于：原材料的生物學和化學危險（如材料或材料來源變化、原材料純度變化、材料的生物相容性、材料介導的致熱性和可降解性能）、產品使用風險因素（滲漏、固化過程中/固化后產品的生物相容性、降解速度過快或者過慢、降解產物的生物學風險及吸收代謝情況、終產品中的未反應物等不期望生成物質的殘留量）、滅菌過程可能產生的危險（如滅菌方式對產品不適宜、滅菌不完全、內毒素）、產品包裝可能產生的危險（如包裝破損、標識不清、直接接觸粉劑及溶液的包裝容器的相容性）等。

2.產品技術要求及檢驗報告

申請人需根據(jù)產品的特性、工作機理及臨床預期應用，制訂與產品特性相關的性能要求及檢測方法，產品的性能要求至少包括以下項目，不適用的需闡明科學理由。

物理性能一般包括：外觀、裝量（粉劑、溶液）、溶液澄清度、粉劑溶解時間、醫(yī)用封合膠固化時間、固化后成膜的破裂強度、固化后的溶脹率、固化后成膜的粘附性、固化后成膜的抗?jié)B性能、有效使用量、噴涂面積等。

化學性能一般包括：粉劑中主要成分的分子量及分子量分布、粉劑含水量、溶液pH值、溶液中各成分含量、粉劑中溶劑殘留量；固化后產品的化學性能，如微量元素限量、熾灼殘渣、重金屬總含量、酸堿度、交聯(lián)度、EO殘留量（若適用）等。

    生物性能一般包括無菌、細菌內毒素。

    若含配套工具，如注射器、接頭、導管，需制訂該工具發(fā)揮預期功能的安全性和有效性的性能指標及對應的檢測方法。

注冊申請人需提供產品檢驗報告，其可以是醫(yī)療器械注冊申請人的自檢報告（自檢報告需符合《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》），也可以是委托具有醫(yī)療器械檢驗資質的醫(yī)療器械檢驗機構出具的檢驗報告。

注冊申請人需提供典型性檢驗樣品的選擇說明，所檢驗型號產品需是本注冊單元內能夠代表申報的其他型號安全性和有效性的典型產品，若一個型號不能覆蓋，除選擇典型型號進行全性能檢驗外，還需選擇其他型號進行差異性檢驗。

3.研究資料

（1）產品組成成分及配比

關于產品配方中各組分及含量，申請人需通過適宜的分析方法進行化學表征和組分含量測定，并提交相關表征方法的驗證報告。

對于各組成成分的配比，申請人需提交組成配比的研究資料。

（2）產品性能研究

    申請人需提交粉劑/液劑的材料鑒別、固化后凝膠的化學結構研究等，以及產品實現(xiàn)其預期臨床功能的安全性和有效性的性能研究報告，性能研究包括但不限于產品技術要求中制訂的項目。

若為可降解產品，還需開展產品的體外降解研究、體內降解研究及代謝動力學研究；產品的降解研究設計需與臨床應用情況相符。

（3）生物學評價

該產品是與組織持久接觸的器械，參照GB/T 16886生物相容性評價系列標準進行生物相容性評價。生物學評價終點包括細胞毒性、皮內反應、皮膚致敏、急性全身毒性、亞急性全身毒性、亞慢性全身毒性、慢性全身毒性、遺傳毒性、致癌性、熱原、植入后局部反應等。

（4）動物試驗

醫(yī)用封合膠在開展臨床評價前需進行動物試驗研究以初步確認產品的安全有效性，具體可參照《醫(yī)療器械動物試驗指導原則第二部分：實驗設計、實施質量保證》中的有關要求。

動物試驗研究一般包括動物體內（預期應用部位）的有效性和安全性研究、可降解研究。動物試驗一般應設置對照，根據(jù)產品降解周期和臨床預期應用部位，在手術后多個時間點觀察產品的有效性、安全性和降解情況。

若用于顱腦，如硬腦膜，還需開展神經(jīng)毒性研究。

（5）免疫原性和病毒滅活

若產品含動物源性材料，需開展產品的病毒滅活和免疫原性的研究。

（6）粉劑、溶液與包裝容器的相容性研究

參考《化學藥品注射劑與塑料包裝材料相容性研究技術指導原則（試行）》、《化學藥品與彈性體密封件相容性研究技術指導原則（試行）》、《化學藥品注射劑與藥用玻璃包裝容器相容性研究技術指導原則》提交粉劑、溶液與其包材的相容性研究資料。

（三）產品說明書和標簽樣稿

[適用范圍]：明確該類產品的輔助封合的部位，如“用于xx部位的輔助封合”。

[使用說明]：說明若使用不當未能有效粘堵/封合預期應用部位時的處理方式，如“應用生理鹽水沖洗使用部位，除去后重新噴涂”等。根據(jù)所做的研究，說明臨床制備完成后的限定使用時間。應結合動物試驗研究和毒理學評價，明確最大使用劑量。

[警示信息]明確“作為一種輔助封合劑使用，不可替代縫合線/縫（吻）合釘使用”。

四、參考文件

適用的標準和指導原則，見附件。
附件

參考文件