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剛剛，國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心《一次性使用血液灌流器技術(shù)審評要點（征求意見稿）》，全文如下：

 

一次性使用血液灌流器技術(shù)審評要點（征求意見稿）

 

本審評要點是一次性使用血液灌流器（以下簡稱血液灌流器）安全性、有效性和質(zhì)量控制方面有重要影響的技術(shù)要求/審評共識的文件，通過綜合分析血液灌流器的風(fēng)險和受益信息和/或該產(chǎn)品的科學(xué)研究，提煉匯總為本文件，用于規(guī)范技術(shù)審評工作，統(tǒng)一技術(shù)審評尺度。

本審評要點是對一次性使用血液灌流器預(yù)期能達(dá)到安全和性能指標(biāo)的驗證/確認(rèn)要求，供注冊申請人準(zhǔn)備注冊申報資料的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，需在遵循法律規(guī)章、規(guī)范性文件和強制性醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)的前提下，結(jié)合產(chǎn)品的具體特性，使用本審評要點。

本審評要點是在當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的。隨著技術(shù)審評經(jīng)驗的積累和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本審評要點的相關(guān)內(nèi)容也將適時地調(diào)整或及時轉(zhuǎn)化為注冊審查指導(dǎo)原則。

 

一、適用范圍

本要點所涉及的血液灌流器，是指采用活性炭或吸附樹脂等非特異性吸附劑材料，配合血液凈化裝置，通過體外循環(huán)血液灌流的方法來清除相關(guān)物質(zhì)。

依據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》（2017版），灌流器的管理類別為第三類醫(yī)療器械，分類編碼是10-04-02。

本要點不適用于免疫吸附等其他以特異性吸附方式清除血液中毒性物質(zhì)的灌流器產(chǎn)品，以及對吸附樹脂進行接枝、離子化處理等方式進行修飾的灌流器產(chǎn)品。

 

二、產(chǎn)品說明

（一）產(chǎn)品特性描述

可從工作原理、作用機理、產(chǎn)品類別、主要結(jié)構(gòu)及組成、適用范圍、產(chǎn)品性能、滅菌方式、有效期、禁忌證情況、預(yù)期使用環(huán)境、適用人群及臨床使用方法等，簡述產(chǎn)品區(qū)別于既往批準(zhǔn)產(chǎn)品的特殊設(shè)計考慮。

（二）同類產(chǎn)品的全球上市情況

簡述同類產(chǎn)品在全球范圍的上市前批準(zhǔn)情況和需關(guān)注的上市后不良事件。

 

三、審評主要關(guān)注點

（一）綜述資料

血液灌流器為第三類醫(yī)療器械，分類編碼10-04-02。產(chǎn)品名稱需符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》的規(guī)定，并參考《醫(yī)療器械通用名稱命名指導(dǎo)原則》和《輸血、透析和體外循環(huán)器械通用名稱命名指導(dǎo)原則》，結(jié)合產(chǎn)品特性確定產(chǎn)品名稱。

對多型號產(chǎn)品需對各種型號規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成、功能、特征等方面加以描述，并明確各型號規(guī)格的區(qū)別。產(chǎn)品適用范圍中需根據(jù)申報資料的驗證內(nèi)容（臨床和非臨床）明確清除的物質(zhì)。

對主要組件（如外殼、吸附劑）原材料不同的產(chǎn)品，原則上劃分為不同注冊單元。

（二）非臨床資料

1.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗報告

注冊申請人需根據(jù)產(chǎn)品特點制定產(chǎn)品技術(shù)要求，技術(shù)指標(biāo)不低于國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，引用標(biāo)準(zhǔn)需為現(xiàn)行有效版本。對企業(yè)宣稱的所有技術(shù)參數(shù)和功能，需在技術(shù)要求中予以規(guī)定。

注冊申請人需根據(jù)產(chǎn)品設(shè)計驗證結(jié)、臨床應(yīng)用風(fēng)險并參照YY/T 0464《一次性使用血液灌流器》等標(biāo)準(zhǔn)制定產(chǎn)品技術(shù)要求中性能指標(biāo)及檢驗方法。

1.1產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明

注冊申請人需明確不同規(guī)格型號區(qū)別、產(chǎn)品組成及結(jié)構(gòu)示意圖（對于有特殊設(shè)計的組件還需提供局部發(fā)大圖）等信息。

1.2性能指標(biāo)

1.2.1物理性能至少包括：血液灌流器外觀、血室容量、微粒脫落、密封性能、吸附性能(對戊巴比妥鈉吸附、對肌酐吸附、對維生素B12吸附)、耐溫性能等指標(biāo)。對于宣稱用于其他目標(biāo)物質(zhì)吸附，注冊申請人需在產(chǎn)品技術(shù)要求中制定該目標(biāo)物質(zhì)吸附性能。

1.2.2化學(xué)性能要求至少包括：還原物質(zhì)、金屬離子、酸堿度、蒸發(fā)殘渣、紫外吸光度、環(huán)氧乙烷殘留（如適用）等。

1.2.3其他要求至少包括：無菌、細(xì)菌內(nèi)毒素。

1.2.4 附錄：列明產(chǎn)品各組件的原材料信息、滅菌方法、有效期、產(chǎn)品參數(shù)（如孔徑特征等）等內(nèi)容。

1.3檢驗方法

檢驗方法需是經(jīng)驗證的方法或標(biāo)準(zhǔn)化方法，對非標(biāo)準(zhǔn)化方法需提供方法驗證資料。

1.4檢驗報告

注冊申請人需提供具有符合要求的注冊檢驗報告或自檢報告。所檢驗型號產(chǎn)品需是本注冊單元內(nèi)能夠代表申報的其他型號產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。完成典型性產(chǎn)品檢測后，同一注冊單元其他型號針對型號的差異性需進行差異性檢測。

2.非臨床研究

2.1產(chǎn)品性能研究

詳細(xì)描述各部件功能與實現(xiàn)功能的原理、途徑與技術(shù)指標(biāo)，提供產(chǎn)品結(jié)構(gòu)特征、參數(shù)和性能、設(shè)計驗證以及研究資料。研究資料包括方案和報告。

同時，針對產(chǎn)品適用范圍宣稱，注冊申請人需選取典型性物質(zhì)進行體外試驗研究，證明其對宣稱的物質(zhì)的清除效果。

2.2原材料控制

提交灌流器所有組件使用的全部組成材料（包括主材及其所有輔材）的化學(xué)名稱、商品名/材料代號、組成比例、供應(yīng)商名稱、符合的標(biāo)準(zhǔn)等基本信息。明確每種原材料，包括添加劑、粘結(jié)劑及其他成分、使用量等。

詳細(xì)描述吸附劑合成過程，闡明各合成過程中引入的引發(fā)劑、交聯(lián)劑、催化劑、溶劑、包膜材料等組分，列明各組分的化學(xué)名稱、結(jié)構(gòu)式和分子量、各組分的作用。描述各組分的來源、毒理學(xué)信息、符合的標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)控要求（包括相關(guān)殘留控制要求）以及質(zhì)控要求的確定依據(jù)（如允許限量等）。

明確原材料符合的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并提供原材料符合其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求的研究資料，包括物理、化學(xué)和生物等方面的標(biāo)準(zhǔn)要求。對于首次用于灌流器的新材料，提供該材料適合用于與循環(huán)血液接觸的相關(guān)研究資料。

2.3可瀝濾物研究

明確產(chǎn)品生產(chǎn)加工工藝，詳細(xì)說明生產(chǎn)過程中各種加工助劑的使用情況及對雜質(zhì)（如殘留單體、小分子殘留物等）的控制情況。

注冊申請人需嚴(yán)格限制原材料、生產(chǎn)工藝等過程中高風(fēng)險物質(zhì)的使用以確保其殘留滿足預(yù)期使用條件下的安全性要求，如吸附劑在加工過程中一般會引入一些化學(xué)物質(zhì)，包括單體、溶劑、催化劑、交聯(lián)劑等，以及原材料制備過程中可能出現(xiàn)的副產(chǎn)物，如二乙烯苯制備時可能出現(xiàn)的副產(chǎn)物等。為保證產(chǎn)品使用安全性，注冊申請人需對上述各環(huán)節(jié)可能引入到最終產(chǎn)品的高風(fēng)險物質(zhì)進行充分地風(fēng)險評估，選擇其在臨床上暴露量最大的型號規(guī)格，參考《已知可瀝濾物允許限值確定技術(shù)審查指導(dǎo)原則》，提交其模擬臨床最惡劣環(huán)境下的溶出，并依據(jù)其臨床可接受限度，根據(jù)不同體重適用人群的生理特點分別進行安全性評價。必要時，需開展高風(fēng)險物質(zhì)的替代研究。

2.3生物相容性評價

注冊申請人需結(jié)合其宣稱的預(yù)期用途，臨床接觸途徑、使用方式，以及累積接觸時間，參考GB/T 16886.1確定生物學(xué)風(fēng)險評定終點，并提供完整的生物相容性評價報告。報告包括：生物相容性評價的依據(jù)、項目和方法；產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)；實施或豁免生物學(xué)試驗的理由和論證；對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗結(jié)果的評價。

2.4.滅菌工藝研究

說明產(chǎn)品滅菌方法的選擇理由，明確滅菌工藝和無菌保證水平，并提供滅菌確認(rèn)報告。滅菌過程需開展以下方面的確認(rèn)：

2.4.1產(chǎn)品與滅菌過程的適應(yīng)性：考察滅菌/滅菌方法等工藝過程對于血液灌流器產(chǎn)品的影響。

2.4.2初包裝與滅菌過程的適應(yīng)性。

2.4.3明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認(rèn)報告。無菌保證水平（SAL）應(yīng)不低于1×10-6。

2.4.4殘留毒性：若滅菌使的方法（如環(huán)氧乙烷滅菌）容易出現(xiàn)殘留，需明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供研究資料。

2.5貨架有效期和包裝研究

包括貨架有效期和包裝研究，證明在貨架有效期內(nèi)，在注冊申請人規(guī)定的運輸貯存條件下，產(chǎn)品可保持性能功能滿足使用要求，且應(yīng)保持無菌狀態(tài)。

2.5.1貨架有效期

申報產(chǎn)品需開展有效期研究并提供相應(yīng)研究資料，可采用加速老化或?qū)崟r老化方式展開研究，具體方法和要求可參考《無源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則（2022年修訂版）》和YY/T 0681.1《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法第1部分：加速老化試驗指南》標(biāo)準(zhǔn)等。

注冊申請人可依據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，如GB/T 19633《最終滅菌醫(yī)療器械包裝》系列標(biāo)準(zhǔn)、YY/T 0681《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法》系列標(biāo)準(zhǔn)、YY/T 0698《最終滅菌醫(yī)療器械包裝材料》系列標(biāo)準(zhǔn)進行產(chǎn)品包裝驗證并提交驗證報告。

2.5.2運輸穩(wěn)定性

提供運輸穩(wěn)定性和包裝研究資料，證明在注冊申請人規(guī)定的運輸條件下，運輸過程中的環(huán)境條件（例如：震動、振動、溫度和濕度的波動）不會對醫(yī)療器械的特性和性能造成不利影響。

2.6動物試驗研究

對于宣稱用于清除蛋白結(jié)合率較高的外源性毒物的產(chǎn)品，或采用了新的吸附材料的灌流器產(chǎn)品，需相關(guān)臨床研究前進行動物試驗研究，以評估產(chǎn)品的安全有效性。

（三）臨床評價資料

灌流器目前不屬于《免于進行臨床評價醫(yī)療器械目錄》收錄產(chǎn)品，注冊申請人需按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》等臨床評價相關(guān)文件要求，提供臨床評價資料。

（四）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿

灌流器產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識需符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）、YY 0464等適用標(biāo)準(zhǔn)的要求。說明書中信息需包含適用范圍、禁忌證、注意事項、滅菌方式、有效期等，并與臨床研究結(jié)論和國家出臺的規(guī)范性文件一致。注明“對體外血路或灌流器等材料過敏者等慎用”的內(nèi)容。

 

三、參考文件

（一）適用和可參考的指導(dǎo)原則

醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則

已知可瀝濾物測定方法驗證及確認(rèn)技術(shù)審查指導(dǎo)原則

無源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則（2022年修訂版）

（二）適用和可參考的標(biāo)準(zhǔn)

YY/T 0464一次性使用血液灌流器

GB/T 16886 醫(yī)療器械生物學(xué)評價系列標(biāo)準(zhǔn)

GB/T 19633最終滅菌醫(yī)療器械包裝系列標(biāo)準(zhǔn)

YY/T 0681無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法系列標(biāo)準(zhǔn)

YY/T 0698最終滅菌醫(yī)療器械包裝材料系列標(biāo)準(zhǔn)

YY/T 0681.1無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法第1部分：加速老化試驗指南

（三）相關(guān)規(guī)范性文件

國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布免于進行臨床評價醫(yī)療器械目錄的通告（2025年第19號）