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嘉峪檢測網(wǎng) 2026-03-20 10:41
摘 要：生物制品屬于較高染菌風(fēng)險的品種，生產(chǎn)多涉及無菌生產(chǎn)過程，因此需要制定環(huán)境監(jiān)測要求。生物制品生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)測現(xiàn)場檢查要點包括環(huán)境監(jiān)測風(fēng)險評估、環(huán)境監(jiān)測程序文件的制定和實施過程控制、A/B 級區(qū)域的環(huán)境監(jiān)測、環(huán)境監(jiān)測結(jié)果的定期回顧。環(huán)境監(jiān)測檢查發(fā)現(xiàn)的典型缺陷主要集中在監(jiān)測點位與頻次風(fēng)險評估、回顧與趨勢分析、監(jiān)測報警與偏差處理、日常監(jiān)測與操作規(guī)范性、數(shù)據(jù)可靠性方面。對生物制品生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)測現(xiàn)場檢查要點進行分析，并對國內(nèi)各類檢查中發(fā)現(xiàn)的常見問題進行分析總結(jié)，旨在為生物制品企業(yè)、生物制品檢查員進一步做好藥品生產(chǎn)潔凈環(huán)境監(jiān)測、檢查提供參考和借鑒。
生物制品生產(chǎn)涉及生物原材料和生物培養(yǎng)過程，培養(yǎng)過程中使用的材料和處理條件預(yù)期為靶細胞和微生物的生長提供條件，但同時也是污染微生物生長的良好培養(yǎng)基；很多生物材料無法通過熱、氣體或輻射進行最終滅菌，某些活疫苗、佐劑疫苗可能無法通過除菌過濾進行滅菌，上述特殊性決定了生物制品屬于較高染菌風(fēng)險的品種[1]。因此生物制品的生產(chǎn)多涉及無菌生產(chǎn)過程，無菌藥品生產(chǎn)過程中的污染控制要點包括了人員污染控制、設(shè)備與組件污染控制、設(shè)施環(huán)境污染控制、物料污染控制、生產(chǎn)工藝過程污染控制等[2-3]，其中設(shè)施設(shè)備微生物污染監(jiān)測有利于評價清潔消毒程序的有效性，對潔凈區(qū)的使用和進出人員的管理起到了重要的監(jiān)督作用。鑒于潔凈區(qū)環(huán)境檢測對無菌藥品的重要程度，國內(nèi)外藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）對于藥品生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)測均有明確規(guī)定，盡管其中對于潔凈級別的分類存在微小差異，但總體原則和要求是相似的[4]。多數(shù)國家和國際組織的GMP 均以ISO14644系列標(biāo)準(zhǔn)為基礎(chǔ)[5]，結(jié)合藥品生產(chǎn)特性，制定了藥品生產(chǎn)環(huán)境的分級、監(jiān)測計劃和程序、各級別監(jiān)測項目、標(biāo)準(zhǔn)等相關(guān)法規(guī)。其中2022 年版歐盟GMP附錄1《無菌藥品生產(chǎn)》（以下簡稱歐盟GMP 附錄1）[6]是由世界衛(wèi)生組織（WHO）、歐洲藥品管理局（EMA）和國際藥品檢查合作組織（PIC/S）聯(lián)合起草的，對制藥工業(yè)有深遠的影響。本文對GMP 無菌藥品附錄、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010 版）》無菌藥品附錄[7]（簡稱我國GMP 附錄1）關(guān)于環(huán)境監(jiān)測的要求進行比對，對生物制品生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)測現(xiàn)場檢查要點進行分析，并對國內(nèi)各類檢查中發(fā)現(xiàn)的常見問題進行分析總結(jié)，旨在為生物制品企業(yè)、生物制品檢查員進一步做好藥品生產(chǎn)潔凈環(huán)境監(jiān)測、檢查提供參考和借鑒。
1 歐盟GMP 附錄1、我國GMP 附錄1 對環(huán)境監(jiān)測的要求
歐盟GMP 附錄1 明確了應(yīng)基于全面的風(fēng)險分析，建立全面的環(huán)境監(jiān)測計劃。日常環(huán)境監(jiān)測的項目主要包括總粒子數(shù)、活性粒子、溫度、相對濕度和其他具體特性、無菌工藝模擬（僅用于無菌生產(chǎn)的產(chǎn)品）。我國GMP 附錄1 亦明確要求應(yīng)當(dāng)對懸浮粒子和微生物進行動態(tài)監(jiān)測，評估無菌生產(chǎn)的微生物狀況。
1.1 懸浮粒子監(jiān)測及其標(biāo)準(zhǔn)
1.1.1 潔凈室分級與確認
歐盟GMP 附錄1、我國GMP 附錄1 均主要依據(jù)空氣懸浮粒子標(biāo)準(zhǔn)對潔凈室進行分級，分級包括A、B、C、D 4 個級別。我國GMP 附錄1 未單獨區(qū)分潔凈室分級確認標(biāo)準(zhǔn)和日常監(jiān)測標(biāo)準(zhǔn)，歐盟GMP 附錄1 則將它們進行了區(qū)分，在“廠房”章節(jié)中明確了潔凈室分級確認各級別允許的最大總微粒濃度標(biāo)準(zhǔn)、在“環(huán)境監(jiān)測與工藝監(jiān)測”章節(jié)明確了監(jiān)測最大允許的總粒子濃度標(biāo)準(zhǔn)。在潔凈室分級和確認方面，兩者均對A、B、C 級≥0.5 μm 懸浮粒子靜態(tài)動態(tài)分布的最大限度進行了規(guī)定，且標(biāo)準(zhǔn)值均一致，D 級環(huán)境的動態(tài)懸浮粒子標(biāo)準(zhǔn)在我國GMP 附錄1 中為“不作規(guī)定”，歐盟GMP 附錄1 為“未預(yù)先確定”，要求根據(jù)風(fēng)險評估和適用的常規(guī)數(shù)據(jù)建立動態(tài)限度。對于≥5μm 懸浮粒子，A 級靜態(tài)和動態(tài)、B 級靜態(tài)中我國GMP 附錄1 的要求分別為20、29 個/m3，而歐盟GMP 附錄1 要求在污染控制策略或歷史趨勢中有說明的情況下，可以考慮包括5 μm 微粒的分級。從上述標(biāo)準(zhǔn)的差異可見，歐盟GMP 附錄更加體現(xiàn)了基于風(fēng)險、基于歷史數(shù)據(jù)的管理理念。
歐盟GMP 附錄1 明確了A、B 級區(qū)再確認的最長時間間隔為6 個月，C、D 級區(qū)再確認的最長時間間隔為12 個月。在糾正設(shè)備或設(shè)施缺陷而采取的整改措施完成后，或設(shè)備、設(shè)施或工藝的變更后，還應(yīng)視情況進行適當(dāng)?shù)脑俅_認。
1.1.2 日常監(jiān)測
日常監(jiān)測方面，歐盟GMP 附錄1 規(guī)定A 級靜態(tài)和動態(tài)≥5 μm 懸浮粒子最大限度標(biāo)準(zhǔn)為29 個/m3，我國GMP 最大限值為20 個/m3；歐盟GMP 附錄1 規(guī)定D 級靜態(tài)≥5 μm 懸浮粒子最大限度為29 300，我國GMP 附錄1 規(guī)定為29 000；D 級環(huán)境的動態(tài)懸浮粒子標(biāo)準(zhǔn)在我國GMP 附錄1標(biāo)準(zhǔn)中為“不作規(guī)定”，歐盟GMP 附錄1 標(biāo)準(zhǔn)中為“未預(yù)先確定”，要求根據(jù)風(fēng)險評估和適用的常規(guī)數(shù)據(jù)建立動態(tài)限度。
1.2 微生物監(jiān)測及其標(biāo)準(zhǔn)
1.2.1 潔凈室分級與確認
潔凈室環(huán)境微生物方面，我國GMP 附錄1 未明確在潔凈室分級與確認時需開展微生物監(jiān)測，歐盟GMP 附錄1 則明確了在潔凈室分級與確認時需要進行浮游菌、沉降菌和表面微生物接觸碟監(jiān)測等。沉降菌的檢出能直觀反映出該部位的污染情況和規(guī)律，而浮游菌則主動采集附近氣流，可以代表某區(qū)域的污染情況和規(guī)律[8]。且2022 版歐盟GMP 附錄1 將A 級微生物監(jiān)測標(biāo)準(zhǔn)定為無生長，還強調(diào)了沉降碟的暴露時間應(yīng)基于回收率研究。
1.2.2 日常監(jiān)測
日常監(jiān)測方面，歐盟GMP 附錄1 和我國GMP 附錄1 均要求應(yīng)該對微生物進行動態(tài)監(jiān)測，歐盟GMP 附錄1 將A 級微生物監(jiān)測標(biāo)準(zhǔn)定為無生長，其余微生物監(jiān)測標(biāo)準(zhǔn)無差異。我國GMP 附錄1 除A 級的微生物監(jiān)測的標(biāo)準(zhǔn)為＜1 CFU外，其余標(biāo)準(zhǔn)均與歐盟GMP 附錄1 相同。
2 環(huán)境監(jiān)測現(xiàn)場檢查關(guān)注要點
2.1 環(huán)境監(jiān)測風(fēng)險評估
歐盟GMP 附錄1 明確了應(yīng)基于對工藝輸入和最終產(chǎn)品、設(shè)施、設(shè)備、具體工藝和步驟的關(guān)鍵性、所涉及的操作、常規(guī)監(jiān)測數(shù)據(jù)、確認期間獲得的監(jiān)測數(shù)據(jù)的詳細知識，以及對環(huán)境中分離的典型微生物菌群的知識等開展全面的風(fēng)險分析，建立全面的環(huán)境監(jiān)測計劃[8]。
環(huán)境監(jiān)測計劃的制定應(yīng)基于風(fēng)險評估，風(fēng)險評估應(yīng)重點關(guān)注：（1）取樣點數(shù)量、位點的確定。依據(jù)國標(biāo)和相關(guān)指導(dǎo)原則，按照潔凈室面積計算最少取樣點數(shù)量；分析廠房圖紙，對于同一潔凈區(qū)內(nèi)不同級別的潔凈室，利用網(wǎng)格密度與潔凈級別關(guān)聯(lián)起來[9]，根據(jù)網(wǎng)格化風(fēng)險分析，綜合考慮關(guān)鍵工序、通道、難以清潔區(qū)域的風(fēng)險，或與公用設(shè)施、排水溝、人流、物料流、存儲區(qū)、氣流流動方向、被設(shè)施設(shè)備覆蓋等區(qū)域的風(fēng)險，識別出風(fēng)險點，在最少取樣點數(shù)量基礎(chǔ)上增加取樣點，樣本采集位點應(yīng)包含風(fēng)險最高的位置。（2）取樣頻率的確定。監(jiān)控頻率取決于產(chǎn)品工藝和污染風(fēng)險，頻率太低可能導(dǎo)致污染不能及時被發(fā)現(xiàn)，頻率過度則可能帶來污染的風(fēng)險。通常在完成潔凈廠房和空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計后需進行“靜態(tài)和動態(tài)”確認，日常監(jiān)測頻次應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特性、潔凈級別、工藝步驟、人員活動等進行初步確定。后續(xù)日常監(jiān)測點位、檢測頻率應(yīng)結(jié)合歷史數(shù)據(jù)、設(shè)備與設(shè)施如空調(diào)系統(tǒng)、高效過濾器的性能和可靠性、功能間和設(shè)備的變更、實時數(shù)據(jù)趨勢分析等內(nèi)容進行及時的調(diào)整。（3）關(guān)鍵區(qū)域進行動態(tài)監(jiān)測。關(guān)鍵區(qū)域動態(tài)監(jiān)測風(fēng)險評估除需考慮上述位點、頻次選擇原則外，還應(yīng)包括對空氣可視化研究等其他信息的考慮。當(dāng)進行無菌操作時，應(yīng)采用多種方法經(jīng)常進行微生物監(jiān)測，所使用的采樣方法的合理性應(yīng)在污染控制策略中進行論證，并證明不會對A 級和B 級的氣流模式造成不利影響。在無菌操作的全過程中，包括設(shè)備組裝（無菌安裝）和關(guān)鍵操作，應(yīng)當(dāng)對A 級進行連續(xù)的空氣活性粒子監(jiān)測（如空氣采樣或沉降碟）。對于B 級潔凈室，應(yīng)基于對無菌工藝的影響風(fēng)險，考慮合理的方式。
2.2 環(huán)境監(jiān)測程序文件的制定和實施過程控制
建立環(huán)境監(jiān)測計劃后，應(yīng)計劃風(fēng)險評估的內(nèi)容建立對應(yīng)的程序文件，程序文件內(nèi)容應(yīng)明確環(huán)境監(jiān)測的參數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)，包括懸浮粒子、微生物、壓差、溫濕度、風(fēng)速等，明確具體監(jiān)測的方法、監(jiān)測頻率、監(jiān)測位點、數(shù)據(jù)記錄和報告方式、趨勢分析要求、偏差處理流程、監(jiān)測設(shè)備的校準(zhǔn)、維護要求等。關(guān)鍵區(qū)域的溫濕度、壓差、懸浮粒子、風(fēng)速等數(shù)據(jù)應(yīng)考慮采用在線連續(xù)監(jiān)測的方式；微生物采樣程序應(yīng)明確采樣方式和操作細節(jié)、微生物培養(yǎng)和觀察相關(guān)要求；如表面微生物采樣接觸時間、接觸面積、培養(yǎng)基去除方法，浮游菌采集時間點、采樣流量和體積，沉降碟的更換時間等。懸浮粒子監(jiān)測程序中需 重點關(guān)注采樣管長度、彎管半徑和采樣體積。監(jiān)測位點應(yīng)以圖例的形式表述為佳。趨勢分析應(yīng)明確分析周期，警戒線與糾偏線制定原則，潔凈區(qū)的環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)和趨勢分析數(shù)據(jù)應(yīng)作為產(chǎn)品批次認證/放行的一部分進行審核。偏差處理流程應(yīng)明確異常數(shù)據(jù)的定義，出現(xiàn)提示潔凈度惡化或失控時所采集到的微生物或難以控制的微生物，如形成孢子的微生物和霉菌時的處理措施等。
環(huán)境監(jiān)測實施過程涉及了采樣、培養(yǎng)、結(jié)果判定等，由于該過程可信息化記錄的數(shù)據(jù)較少，檢查過程應(yīng)重點關(guān)注全過程的數(shù)據(jù)可靠性。物料平衡的角度，重點關(guān)注培養(yǎng)皿購買、領(lǐng)用、使用、移交、培養(yǎng)、結(jié)果判定、廢棄培養(yǎng)皿的物料平衡情況。在過程控制方面，培養(yǎng)皿使用前應(yīng)確認其靈敏度、使用過程和培養(yǎng)過程均應(yīng)確定標(biāo)記原則，并進行規(guī)范的標(biāo)記；采樣環(huán)節(jié)的控制，可通過視頻觀察的方法確認采樣過程的規(guī)范性，如接觸時間、接觸面積的規(guī)范性、消毒劑在采樣點附近的使用情況等；培養(yǎng)結(jié)果的判定應(yīng)設(shè)雙人復(fù)核等措施，確保觀察結(jié)果與記錄的一致性。
2.3 A、B 級區(qū)域的環(huán)境監(jiān)測
A、B 級區(qū)多為無菌操作核心區(qū)，實施動態(tài)監(jiān)測為人員行為評價、最終產(chǎn)品放行提供必要的依據(jù)。日常生產(chǎn)操作前，要檢查、控制好A、B 級區(qū)域內(nèi)的溫度、濕度和壓差，溫度、濕度控制須避開常見微生物的適宜生長溫濕度區(qū)間，同時應(yīng)考慮操作人員的舒適度；不同級別的潔凈區(qū)間應(yīng)保持大于10 Pa 的壓差，A、B 級區(qū)的壓差應(yīng)進行實時監(jiān)測，并設(shè)置報警功能，為了避免正常操作（如開門）造成的報警，可適當(dāng)增加報警延時裝置，但具體的延時時間應(yīng)根據(jù)驗證數(shù)據(jù)得出。在生產(chǎn)過程中，要監(jiān)測沉降菌、浮游菌、懸浮粒子和風(fēng)速等情況，A 級區(qū)對懸浮粒子、微生物的要求最高，需要全過程監(jiān)測懸浮粒子和沉降菌，浮游菌的監(jiān)測應(yīng)涵蓋關(guān)鍵操作工序，B 級區(qū)可基于風(fēng)險評估采用略低的監(jiān)測頻率；在關(guān)鍵操作完成后，要監(jiān)測設(shè)施、設(shè)備的表面和人員表面微生物的情況；微生物采樣過程如果是由生產(chǎn)人員進行常規(guī)監(jiān)測，則應(yīng)由質(zhì)量部門進行定期監(jiān)督；A、B 級區(qū)檢出的微生物應(yīng)鑒定到種，并應(yīng)評估此類微生物對產(chǎn)品質(zhì)量（每個相關(guān)批次）和整體受控狀態(tài)的潛在影響。此外，歐盟GMP 附錄提了初始氣流的概念，對于A 級潔凈區(qū)，除日常環(huán)境監(jiān)測應(yīng)按要求布點外，還應(yīng)進行氣流模式驗證。驗證重點是對臨界區(qū)的確認，要證明氣流不會從低級別區(qū)流入高級別區(qū)，即氣流模式在A 級區(qū)、臨界區(qū)、背景區(qū)都要驗證[10]。
2.4 環(huán)境監(jiān)測結(jié)果的定期回顧
環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)是某一時間階段環(huán)境狀態(tài)的呈現(xiàn)，對歷史環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)定期回顧，并開展趨勢分析，利于及時發(fā)現(xiàn)問題，并采取有效的措施，同時也為污染控制措施的改進提供依據(jù)。應(yīng)根據(jù)法規(guī)指南確定行動限，通過定期回顧數(shù)據(jù)、運用控制圖或統(tǒng)計分析等方法進行分析，確定警戒限，根據(jù)定期回顧的數(shù)據(jù)對警戒限進行必要的調(diào)整；在出現(xiàn)警戒限不良趨勢或超過糾偏限的情況時，應(yīng)及時啟動調(diào)查，并采取措施降低風(fēng)險。定期對環(huán)境和人員監(jiān)測中的分離菌進行微生物鑒定，獲得數(shù)據(jù)構(gòu)成的檢出菌庫，在消毒劑效力驗證、培養(yǎng)基模擬灌裝等驗證中增加環(huán)境菌相關(guān)驗證，評估清潔消毒效果的有效性和潔凈區(qū)的環(huán)境情況。
3 環(huán)境監(jiān)測的常見問題和案例分析
收集近年來國內(nèi)各類檢查提出的環(huán)境監(jiān)測類缺陷150 余項，顯示環(huán)境監(jiān)測檢查發(fā)現(xiàn)的典型缺陷主要集中在監(jiān)測點位與頻次風(fēng)險評估、回顧與趨勢分析、監(jiān)測報警與偏差處理、日常監(jiān)測與操作規(guī)范性、數(shù)據(jù)可靠性方面。
監(jiān)測點位與頻次風(fēng)險評估存在不足，典型問題為：（1）未能結(jié)合生產(chǎn)工藝、人流、廠房設(shè)備布局等因素，基于風(fēng)險確定環(huán)境監(jiān)測點位，取樣代表性缺乏合理評估。如環(huán)境監(jiān)測點位的設(shè)置未考慮人員操作干擾集中的點位；未結(jié)合潔凈區(qū)氣流流型合理設(shè)置監(jiān)測點位；部分表面微生物采樣隨機選擇部分點位輪換采樣。（2）采樣點位置設(shè)置不合理。灌裝區(qū)、分裝區(qū)懸浮粒子采樣口遠高于操作面，所采集的樣本代表性較差。（3）未基于風(fēng)險評估制定潔凈區(qū)合理的環(huán)境監(jiān)測時間。如灌裝崗位浮游菌開啟時間在生產(chǎn)前1 h，未考慮生產(chǎn)關(guān)鍵工序時間因素；未按照要求在每批半成品最終除菌過濾時進行動態(tài)環(huán)境監(jiān)測和人員、設(shè)備表面微生物監(jiān)測。
環(huán)境監(jiān)測回顧與趨勢分析方面存在的典型問題為：（1）定期對環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)進行回顧，但未進行趨勢分析。（2）環(huán)境監(jiān)測趨勢分析報告數(shù)據(jù)統(tǒng)計不全。如統(tǒng)計數(shù)據(jù)未包含日常靜態(tài)檢測數(shù)據(jù)、無菌工藝模擬動態(tài)監(jiān)測情況、檢出菌的情況等。（2）趨勢分析不充分。如僅選擇部分房間或區(qū)域內(nèi)監(jiān)測結(jié)果最差的點位繪制趨勢圖和質(zhì)量分析，可能存在某一個監(jiān)測點連續(xù)有菌生長但均不是最差結(jié)果而不進行趨勢分析的情況。（3）警戒限和行動限制定不合理。直接使用法定限的80%、60%作為行動限和警戒限，未基于歷史數(shù)據(jù)的情況對限度的合理性進行評估，不利于及時發(fā)現(xiàn)環(huán)境監(jiān)測的不良趨勢。
監(jiān)測報警與偏差處理方面存在的典型問題為：（1）關(guān)鍵區(qū)域與人員多次檢出微生物，監(jiān)測結(jié)果均未超出限度和標(biāo)準(zhǔn)，企業(yè)未針對單點/同一人員多次出現(xiàn)微生物啟動調(diào)查，未進行菌種鑒定。（2）懸浮粒子監(jiān)測點位在整個分裝過程中持續(xù)報警，進行了處理但未啟動偏差調(diào)查。（3）對環(huán)境監(jiān)測到的高風(fēng)險微生物未及時調(diào)查和啟動糾正和預(yù)防措施。如在檢出霉菌或芽孢桿菌后，未能及時通知相關(guān)車間啟動調(diào)查，并及時采取必要的清潔消毒措施；分析結(jié)果顯示檢出優(yōu)勢污染菌，但未用現(xiàn)行的消毒劑和環(huán)境檢出的優(yōu)勢菌進行消毒效果確認。（4）報警處理時間設(shè)置不合理。如文件規(guī)定制劑車間潔凈環(huán)境在線監(jiān)測系統(tǒng)房間壓差和關(guān)門監(jiān)測報警持續(xù)30 min以上時才需要記錄并采取行動。
日常監(jiān)測與操作規(guī)范性方面存在的典型問題為：（1）B 級區(qū)環(huán)境監(jiān)測相關(guān)工作由現(xiàn)場操作人員進行，缺乏過程監(jiān)督機制。（2）人員采樣未按照操作規(guī)程執(zhí)行，如表面微生物采樣接觸時間不足、部分人員采樣在手部消毒后進行、人員生產(chǎn)過程噴灑消毒劑在沉降碟附近進行等。（3）未考慮采樣過程可能帶來的污染，如完成器具組裝后人員進行了表面微生物采樣，但未及時進行清潔。
數(shù)據(jù)可靠性方面存在的典型問題為：（1）視頻顯示生產(chǎn)結(jié)束后操作人員未按程序規(guī)定進行表面微生物監(jiān)測，但記錄中卻顯示了對應(yīng)項目的監(jiān)測。（2）潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測相關(guān)記錄沉降菌擺皿起止時間與視頻時間不一致。（3）平皿上實際生長的均落數(shù)與記錄不一致的情形。
4 結(jié)語
污染是藥品安全性最大的威脅之一，歷史上發(fā)生的多起藥害事件均涉及無菌藥品的污染[11]。污染控制策略是基于對現(xiàn)有產(chǎn)品和工藝的理解，為確保工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量，針對微生物、細菌內(nèi)毒素/熱原和顆粒物提出的一系列有計劃的控制措施[8]。藥品生產(chǎn)潔凈環(huán)境監(jiān)測是藥品生產(chǎn)污染控制策略的重要組成部分，是無菌藥品檢查的關(guān)鍵內(nèi)容。尤其對于參數(shù)放行的無菌藥品，潔凈環(huán)境監(jiān)測計劃是其放行無菌保障計劃必要內(nèi)容之一[12]。
本文對新版歐盟、我國GMP 無菌藥品附錄中環(huán)境監(jiān)測的要求進行了梳理，提出現(xiàn)場檢查關(guān)注點，并結(jié)合檢查工作實際梳理企業(yè)在監(jiān)測環(huán)節(jié)存在的問題，發(fā)現(xiàn)企業(yè)存在的問題主要集中在監(jiān)測點位與頻次風(fēng)險評估、回顧與趨勢分析、監(jiān)測報警與偏差處理、日常監(jiān)測與操作規(guī)范性、數(shù)據(jù)可靠性方面。藥品生產(chǎn)企業(yè)可以借鑒相關(guān)內(nèi)容，結(jié)合實際情況，對潔凈環(huán)境監(jiān)測工作進行全面評估，進一步完善相關(guān)措施，為產(chǎn)品的放行提供了有力的數(shù)據(jù)支持，進而更好地保證藥品質(zhì)量。同時希望為藥品檢查工作提供參考和借鑒，藥品檢查員可參考相關(guān)風(fēng)險，以環(huán)境監(jiān)測為切入點之一開展無菌保障相關(guān)檢查，幫助企業(yè)提升無菌保障水平。
利益沖突所有作者聲明無利益沖突。
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