備受行業(yè)矚目的PDA技術報告第60號（2026修訂版）《工藝驗證：生命周期方法》已于2026年3月18日正式發(fā)布。這份修訂版指南距離原版發(fā)布已有十余年，此次更新匯集了全球監(jiān)管機構(gòu)與工業(yè)界的智慧，為制藥行業(yè)應對新時代的制造挑戰(zhàn)提供了權(quán)威的路線圖。
本次TR60修訂版的發(fā)布，其核心關注點可以歸納為對 “工藝驗證生命周期方法” 的進一步深化和實踐細化。
與此形成鮮明對比的是，醫(yī)療器械工藝確認指南（Process Validation Guidance, GHTF Group (GHTF,SG3.N99-10)）20多年來暫時沒有更新。
PDA TR60雖然針對的是藥品行業(yè)，但是筆者認為對醫(yī)療器械行業(yè)同樣適用。以下梳理了PDA TR60關鍵的工藝驗證（確認）知識點，供大家學習。
一、核心理念：鞏固并細化基于風險與知識的生命周期方法
本次修訂最根本的關注點在于如何更有效地落地“生命周期方法”。該方法將工藝驗證視為一個貫穿始終的連續(xù)過程，而非一次性的活動。
三階段模型的深化：TR60延續(xù)并強化了FDA指南中提出的工藝驗證三個生命周期階段，并提供了更詳細的操作指導。
1. 第一階段（工藝設計）：基于從研發(fā)和放大生產(chǎn)中獲得的工藝知識，定義商業(yè)化生產(chǎn)工藝，并確定關鍵質(zhì)量屬性（CQAs）和關鍵工藝參數(shù)（CPPs）。重點關注如何通過實驗設計（DoE）等手段科學地建立控制策略。我們都知道質(zhì)量來源于設計（QbD），工藝設計的充分與否直接影響了產(chǎn)品的質(zhì)量。工藝設計是建立企業(yè)內(nèi)部工藝知識庫非常重要的一個部分。很多醫(yī)療器械的公司工藝都沒研究清楚，就開始搞工藝驗證或者確認，這種被動的工藝驗證或確認，其結(jié)果可想而知。
2. 第二階段（工藝確認） ：評估工藝是否具備可重現(xiàn)的商業(yè)化生產(chǎn)能力。其中包括了首次將設施、設備確認（傳統(tǒng)的IQ/OQ/PQ）與工藝性能確認（PPQ）明確區(qū)分和銜接的詳細指導。這里也值得大家關注下，設備的IQ/OQ/PQ和工藝的POQ、PPQ是有本質(zhì)區(qū)別的，不能混為一談。
3. 第三階段（持續(xù)工藝確證） ：強調(diào)在商業(yè)化生產(chǎn)過程中，通過持續(xù)的監(jiān)控和趨勢分析，確保工藝始終處于受控狀態(tài)。新版指南很可能對如何區(qū)分“持續(xù)工藝確證”與傳統(tǒng)的“年度質(zhì)量回顧”給出了更清晰的界定。
二、核心驅(qū)動力：質(zhì)量風險管理的全景式應用
風險管理不再是空泛的概念，而是貫穿于工藝驗證每個階段的具體工具。本次修訂重點闡述了如何在驗證活動中應用風險管理的具體方法。
階段1的應用：用于初始CQAs的鑒別和排序，以及通過初步危害分析（PHA）或失效模式與影響分析（FMEA）來篩選工藝參數(shù)，指導后續(xù)研究的方向。
階段2的應用：用于制定PPQ的取樣計劃，確定哪些工藝步驟和參數(shù)需要重點監(jiān)測，以及取樣的頻率和統(tǒng)計學基礎。例如，高風險的項目需要更高的統(tǒng)計置信限。
階段3的應用：用于決定持續(xù)監(jiān)控的級別和頻率。工藝越穩(wěn)定，潛在失效風險越低，監(jiān)控頻率可以相應調(diào)整。
三、核心工具：統(tǒng)計方法學的系統(tǒng)化整合
成功的工藝驗證依賴于科學的數(shù)據(jù)分析。TR60將統(tǒng)計方法學定位為貫穿整個生命周期的關鍵工具，并給出了系統(tǒng)化的應用指導?？梢哉f沒有統(tǒng)計，工藝驗證或確認的結(jié)果就如同空中樓閣。這一方面來說，醫(yī)療器械行業(yè)做的還不是很充分，尤其是控制圖、DoE等統(tǒng)計分析。
實驗設計：在工藝設計階段，用于系統(tǒng)性地研究多個工藝參數(shù)及其交互作用對產(chǎn)品質(zhì)量的影響，從而建立設計空間和穩(wěn)健的工藝。
工藝能力分析：在PPQ和持續(xù)工藝確證階段，通過計算過程能力指數(shù)（如Cp, Cpk），量化地評估工藝滿足質(zhì)量標準的持續(xù)能力。
控制圖：在持續(xù)工藝確證階段，利用均值-極差圖（Xbar-R圖）、單值控制圖I-MR）等工具，監(jiān)控工藝的穩(wěn)定性和趨勢，及時發(fā)現(xiàn)異常波動。
四、新增內(nèi)容：對先進制造技術和特殊產(chǎn)品的關注
雖然現(xiàn)有搜索結(jié)果未完全展示2026修訂版的全文，但結(jié)合其發(fā)展脈絡，本次修訂很可能會增加對新興技術的考量。
連續(xù)制造與實時放行：隨著過程分析技術（PAT）的成熟，新版指南可能會進一步探討如何將實時監(jiān)控和數(shù)據(jù)用于工藝驗證，以及如何將驗證活動與連續(xù)制造工藝的控制策略相結(jié)合。
附錄的擴展應用：PDA此前已發(fā)布了針對口服固體制劑（TR60-2）和生物制藥原料藥（TR60-3）的附錄。2026年的主報告修訂必然會將這些特定領域的經(jīng)驗反饋和最佳實踐整合進更通用的框架中，為生物技術產(chǎn)品、抗體藥物偶聯(lián)物等復雜分子提供更具體的驗證路徑。
五、最后
對于許多制藥企業(yè)而言，如何將生命周期方法應用于多年前獲批的遺留產(chǎn)品是一個現(xiàn)實挑戰(zhàn)。新版TR60可能提供了一個更具實操性的路線圖，指導企業(yè)如何利用現(xiàn)有的歷史數(shù)據(jù)和工藝知識，通過風險評估來補充或更新驗證狀態(tài)，而不是對所有產(chǎn)品進行“推倒重來”式的再驗證。
總而言之，PDA TR60（2026修訂版）的發(fā)布，標志著工藝驗證正式從“符合性檢查”邁入了“科學確證”的新階段。它要求制藥企業(yè)建立起一套完整的知識管理和風險管理體系，將質(zhì)量源于設計（QbD）的理念貫穿于產(chǎn)品的整個生命周期。這不僅是法規(guī)的要求，更是實現(xiàn)工藝持續(xù)改進和運營卓越的戰(zhàn)略工具。
對于醫(yī)療器械廠商來說，可以結(jié)合GHTF以及藥品PDA TR60的技術報告，制定我們的工藝驗證或確認程序，確保工藝可控，產(chǎn)品質(zhì)量可控。
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