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嘉峪檢測(cè)網(wǎng) 2026-03-14 14:34
摘 要
本文介紹用于人工智能醫(yī)療器械軟件功能的預(yù)定變更受控計(jì)劃（PCCP）的由來(lái)、發(fā)展，同時(shí)介紹美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的PCCP 指南的適用范圍、組成部分和針對(duì)獲批上市后醫(yī)療器械的應(yīng)用，PCCP 實(shí)施、擴(kuò)展與國(guó)際協(xié)調(diào)，以期為其他監(jiān)管機(jī)構(gòu)制定相關(guān)的監(jiān)管政策提供參考。
關(guān) 鍵 詞
預(yù)定變更受控計(jì)劃；人工智能醫(yī)療器械；國(guó)際協(xié)調(diào)；醫(yī)療器械軟件；預(yù)認(rèn)證試點(diǎn)計(jì)劃；上市申請(qǐng)?zhí)峤?/span>
01 人工智能模型需要隨時(shí)間推移動(dòng)態(tài)更新
美國(guó)現(xiàn)行醫(yī)療器械監(jiān)管范式依據(jù)1976 年《醫(yī)療器械修正案》（The Medical Device Amendments of 1976） 確立， 但之后陸續(xù)出現(xiàn)的很多現(xiàn)代技術(shù)并不能很好地符合現(xiàn)行監(jiān)管范式要求。近年來(lái)，監(jiān)管機(jī)構(gòu)與行業(yè)提出應(yīng)修訂相關(guān)法律，以更好地適應(yīng)相關(guān)技術(shù)發(fā)展。由于現(xiàn)行相關(guān)法律存在局限，采用人工智能/ 機(jī)器學(xué)習(xí)（artificial intelligence /machine learning，AI/ML） 等較新技術(shù)的上市產(chǎn)品往往不得不削足適履。美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（Food and Drug Administration，F(xiàn)DA） 曾對(duì)一種自愿替代通道（voluntary alternative pathway，VAP）進(jìn)行討論，其能夠靈活地圍繞相關(guān)技術(shù)建立通道，而不是試圖把一項(xiàng)技術(shù)塞進(jìn)一個(gè)不符合使用用途的通道中，但又需要保持合理保證安全性和有效性的上市標(biāo)準(zhǔn)。近年來(lái)，F(xiàn)DA 一直在倡導(dǎo)VAP，認(rèn)為這將使FDA 在授權(quán)批準(zhǔn)醫(yī)療器械時(shí)更具靈活性，同時(shí)又不會(huì)損害FDA 肩負(fù)的公共衛(wèi)生使命。2017 年，F(xiàn)DA 宣布了有關(guān)這一通道的指南計(jì)劃，但并沒(méi)有公布有關(guān)該通道的正式方案[1]。在處理AI 相關(guān)問(wèn)題時(shí)，需要不同的框架，確保其在上市后環(huán)境中有效監(jiān)控和學(xué)習(xí)。
美國(guó)行政會(huì)議（Administrative Conference of the United States，ACUS） 委托撰寫(xiě)的《算法政府：聯(lián)邦行政機(jī)構(gòu)中的AI》（Government by Algorithm: Artificial Intelligence in Federal Administrative Agencies）報(bào)告中，展示了FDA 如何在多個(gè)政府機(jī)構(gòu)中率先嘗試使用包括深度學(xué)習(xí)在內(nèi)的先進(jìn)AI 技術(shù)。報(bào)告預(yù)測(cè)，對(duì)于FDA， 采用AI/ML 工具， 可能預(yù)示著從上市前審批向上市后監(jiān)督工作的更廣泛轉(zhuǎn)變[2]。
AI 醫(yī)療器械正在徹底改變醫(yī)療實(shí)踐，AI/ML 在醫(yī)療器械中的應(yīng)用日漸增長(zhǎng)，需要在足夠敏捷的流程支持下，確保醫(yī)療器械開(kāi)發(fā)迭代技術(shù)不斷進(jìn)步，促進(jìn)創(chuàng)新，造?；颊?。AI 模式識(shí)別使這些醫(yī)療器械能夠識(shí)別確認(rèn)具體類型的傷害、診斷病癥、改善醫(yī)學(xué)成像質(zhì)量、預(yù)測(cè)將來(lái)可能發(fā)生的不良醫(yī)療事件（adverse events in medicine）[3-5]。預(yù)期下一代AI醫(yī)療器械將帶來(lái)更多的監(jiān)管挑戰(zhàn)。截至2025 年12 月5 日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的1357 項(xiàng)AI/ML 醫(yī)療器械中，除了1 項(xiàng)醫(yī)療器械外，均為“鎖定”醫(yī)療器械[6]。“鎖定”指模型在每次使用相同的輸入時(shí)，都能提供相同的輸出，但由于參數(shù)或配置無(wú)法更新，不能隨著使用的增加而相應(yīng)做出適應(yīng)性改進(jìn)[7]。這些醫(yī)療器械依賴制造商的更新，而不是獨(dú)立地根據(jù)觀察到的新數(shù)據(jù)做出調(diào)整。對(duì)于這些首次獲得批準(zhǔn)的AI 醫(yī)療器械，F(xiàn)DA 尋求創(chuàng)建用于臨床決策支持產(chǎn)品的監(jiān)管框架，鼓勵(lì)開(kāi)發(fā)者創(chuàng)建、調(diào)整和擴(kuò)展軟件的功能，幫助醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)診斷和治療疾病。FDA 認(rèn)識(shí)到，除了在醫(yī)療保健領(lǐng)域應(yīng)用成熟的鎖定算法外，還存在很多預(yù)期，使AI 模型能夠隨著時(shí)間的推移動(dòng)態(tài)更新，有望解鎖更好的性能和更具個(gè)體化的醫(yī)療保健服務(wù)[8-9]。
02 預(yù)定變更受控計(jì)劃（PCCP）的由來(lái)
2019 年，F(xiàn)DA 率先在討論文件中提出“預(yù)定變更受控計(jì)劃”（predetermined change control plans，PCCP） 的概念[10]。2021 年1 月，F(xiàn)DA 發(fā)布相關(guān)指南《作為醫(yī)療器械的軟件（SaMD） 行動(dòng)計(jì)劃》[Artificial Intelligence/Machine Learning (AI/ML)-Based: Software as a Medical Device (SaMD) Action Plan，以下簡(jiǎn)稱SaMD 計(jì)劃]，其中概述了PCCP 流程，制造商可以通過(guò)該流程獲得某些類型AI 醫(yī)療器械動(dòng)態(tài)更新的預(yù)先批準(zhǔn)[11]。FDA 在SaMD 計(jì)劃中強(qiáng)調(diào)，需要從上市前開(kāi)發(fā)到上市后的全過(guò)程監(jiān)控所有動(dòng)態(tài)AI 醫(yī)療器械性能。當(dāng)時(shí)預(yù)期FDA 將會(huì)批準(zhǔn)動(dòng)態(tài)AI 醫(yī)療器械。
醫(yī)療器械行業(yè)游說(shuō)組織美國(guó)先進(jìn)醫(yī)療技術(shù)協(xié)會(huì)（Advanced Medical Technology Association，AdvaMed） 建議，傳統(tǒng)上在臨床環(huán)境中使用的510(k) 批準(zhǔn)的醫(yī)療器械， 如果變更用于居家應(yīng)用，應(yīng)在專門(mén)的510(k) 通道下審查，AdvaMed就此議題要求FDA 使用國(guó)會(huì)授予的PCCP 授權(quán)。AdvaMed 表示，對(duì)于大多數(shù)經(jīng)FDA 批準(zhǔn)在臨床環(huán)境中使用的醫(yī)療器械，如果變更使用環(huán)境，就必須提出新的上市申請(qǐng)，這是一個(gè)耗時(shí)、成本高昂的過(guò)程。為促進(jìn)醫(yī)療器械及時(shí)擴(kuò)展到家居使用和其他非臨床環(huán)境，AdvaMed 建議， 對(duì)已經(jīng)獲得FDA 批準(zhǔn)在其他環(huán)境中使用的醫(yī)療器械，F(xiàn)DA 應(yīng)采取高效、精簡(jiǎn)的審查方法[12]。2024 年8 月，F(xiàn)DA 發(fā)布醫(yī)療器械PCCP 指南草案，詳細(xì)說(shuō)明FDA 認(rèn)為哪些變更適合PCCP，以及申辦方應(yīng)在相關(guān)的上市前批準(zhǔn)（premarket approval，PMA）、De Novo批準(zhǔn)或510（k）申請(qǐng)中提交的具體資料，以支持監(jiān)管機(jī)構(gòu)受理所提出的PCCP[13]。2024 年12 月，F(xiàn)DA 發(fā)布PCCP 定稿指南，詳細(xì)說(shuō)明針對(duì)AI 醫(yī)療器械使用PCCP 的預(yù)期。FDA 重申，ML 是AI 的一個(gè)子集。指南草案?jìng)?cè)重于為ML 開(kāi)發(fā)提供一種前瞻性思維方法，而定稿指南則采取了一種更為廣泛的方法，并表示其目的是為更廣泛的人工智能設(shè)備軟件功能（artificial intelligence-enabled device software functions，AI-DSF）服務(wù)[14]。依據(jù)PCCP，制造商可以采集數(shù)據(jù)、重新訓(xùn)練AI 模型并測(cè)試，以證明誤報(bào)率已顯著降低；同時(shí)需更新相關(guān)醫(yī)療器械的標(biāo)簽說(shuō)明，向用戶傳達(dá)變更內(nèi)容。由于相關(guān)變更依據(jù)PCCP 進(jìn)行，制造商無(wú)需提交新的上市申請(qǐng)。但如果對(duì)AI 模型進(jìn)行修改，使其能夠在生理不穩(wěn)定發(fā)生之前提前預(yù)測(cè)，而此前的版本無(wú)法做到這一點(diǎn)，則不屬于PCCP 的范圍，需要提交新的上市申請(qǐng)。PCCP 指南旨在采用負(fù)擔(dān)最小方法，通過(guò)修改支持AI/ML 醫(yī)療器械安全的迭代改進(jìn)[15]。近年來(lái)，支持機(jī)器學(xué)習(xí)的設(shè)備軟件功能（machine learning-enabled device software functions， ML-DSF）的應(yīng)用越來(lái)越多，F(xiàn)DA 需要制定相應(yīng)的監(jiān)管框架，以適應(yīng)AI/ML 的適應(yīng)性和不斷發(fā)展的能力。除了FDA 關(guān)注支持在醫(yī)療器械領(lǐng)域?qū)@些技術(shù)進(jìn)行迭代改進(jìn)的方法外，在醫(yī)療器械領(lǐng)域?qū)で笫褂眠@些技術(shù)的實(shí)體，還必須更廣泛地考慮對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)的使用。適用于此類數(shù)據(jù)的數(shù)據(jù)隱私權(quán)和安全法律法規(guī)日益復(fù)雜，還需考慮新公布或修訂的相關(guān)法律、法規(guī)、指南等。
03 PCCP 定稿指南
2024 年12 月，F(xiàn)DA 發(fā)布PCCP 定稿指南[14]。FDA 認(rèn)為，與指南草案相比，適用于PCCP的變更類型和PCCP 所需組成部分方面，定稿指南基本與指南草案一致。最值得注意的變化是標(biāo)題，行業(yè)指南適用范圍已擴(kuò)展到涵蓋AI-DSF，而不僅是被稱為ML 的AI 子集。FDA 將AI 定義為“基于機(jī)器的系統(tǒng)，該系統(tǒng)可以針對(duì)一組人類定義的目標(biāo)，做出預(yù)測(cè)、建議或決策，對(duì)真實(shí)或虛擬環(huán)境產(chǎn)生影響。”ML 定義為“一套可用于訓(xùn)練AI 算法的技術(shù)，用于提高基于數(shù)據(jù)的任務(wù)性能”。與定稿指南的標(biāo)題變化一致，指南草案中提及的ML-DSF 已被AI-DSF 所取代，后者現(xiàn)在被定義為“實(shí)現(xiàn)AI 模型的設(shè)備軟件功能”，定稿指南沒(méi)有提及ML 模型。
PCCP 是美國(guó)國(guó)會(huì)依據(jù)2022 年《食品和藥品綜合改革法案》（Food and Drug Omnibus Reform Act of 2022， 以下簡(jiǎn)稱《FDORA 法案》）建立的一種機(jī)制[16-17]。依據(jù)《FDORA 法案》第3308 節(jié)，允許對(duì)通過(guò)510(k)或PMA 上市的醫(yī)療器械進(jìn)行上市后變更， 而無(wú)需提出補(bǔ)充申請(qǐng)。條件是相關(guān)變更必須符合PCCP，醫(yī)療器械在沒(méi)有任何更改的情況下仍然安全有效；如果是通過(guò)510(k) 批準(zhǔn)的醫(yī)療器械，則變更后的醫(yī)療器械與原產(chǎn)品實(shí)質(zhì)上等同。
PCCP 必須作為原始上市申請(qǐng)的一部分提交，并獲得FDA 批準(zhǔn)。FDA 可要求PCCP 計(jì)劃包括根據(jù)PCCP 對(duì)醫(yī)療器械進(jìn)行變更時(shí)的安全和有效使用標(biāo)簽說(shuō)明、醫(yī)療器械未按預(yù)期功能運(yùn)行時(shí)的通告，以及根據(jù)PCCP 計(jì)劃所做更改的性能要求。依據(jù)《FDORA法案》，根據(jù)PCCP 變更的通過(guò)510(k) 已獲批醫(yī)療器械不能用作對(duì)標(biāo)器械（predicate device）；只有最初獲得FDA 批準(zhǔn)的醫(yī)療器械版本才能用作對(duì)標(biāo)器械。
PCCP 旨在簡(jiǎn)化醫(yī)療器械上市后的變更。申辦方可以將PCCP 作為上市前申請(qǐng)材料的一部分，敘述在醫(yī)療器械上市后進(jìn)行某些類型醫(yī)療器械修改的方法。如果FDA 認(rèn)同PCCP，就可以在不提交補(bǔ)充上市申請(qǐng)的情況下開(kāi)展相關(guān)變更。
如圖1 所示，PCCP 有利于理順采用AI 的醫(yī)療器械上市后變更，加快產(chǎn)品迭代、發(fā)展。盡管PCCP 可以處理很多類型的上市后醫(yī)療器械變更，但FDA 認(rèn)識(shí)到，軟件開(kāi)發(fā)是一個(gè)迭代過(guò)程，軟件開(kāi)發(fā)人員將不斷嘗試改進(jìn)和更新設(shè)備。因此，定稿指南以FDA 的承諾為基礎(chǔ)，通過(guò)開(kāi)發(fā)和應(yīng)用創(chuàng)新方法來(lái)監(jiān)管AI 醫(yī)療器械。
3.1 批準(zhǔn)后PCCP 適用范圍
定稿指南闡述了適合納入PCCP 的AI-DSF 上市后變更的范圍，變更必須在醫(yī)療器械的預(yù)期用途范圍內(nèi)，同時(shí)保持適應(yīng)癥不變，才能納入PCCP。但定稿指南預(yù)留了余地，指出“對(duì)涉及適應(yīng)癥的某些變更”，可能適合納入PCCP。對(duì)AI-DSF 的變更， 可能適用于PCCP 的情況包括對(duì)輸入、輸入源、兼容性和互操作性的變更。然而，定稿指南指出，F(xiàn)DA 將根據(jù)醫(yī)療器械的“風(fēng)險(xiǎn)- 獲益特征”，視具體情況評(píng)價(jià)PCCP，以決定擬采用的變更是否可在上市申請(qǐng)中獲得批準(zhǔn)。定稿指南同時(shí)指出，某些變更可能適合納入一種醫(yī)療器械的PCCP，但可能不適合納入另一種醫(yī)療器械的PCCP ；還鼓勵(lì)申辦方在提交PCCP 之前通過(guò)Q-Submission 計(jì)劃與FDA 聯(lián)系，以獲取FDA 的反饋意見(jiàn)，了解擬議變更是否適合納入PCCP，以及納入PCCP 需要的信息。
與指南草案一致，定稿指南的立場(chǎng)是PCCP 僅適用于以下提交類型：原始PMA、模塊化PMA、180 天PMA 發(fā)補(bǔ)、進(jìn)度面板跟蹤PMA 發(fā)補(bǔ)、實(shí)時(shí)PMA發(fā)補(bǔ)（僅在FDA 同意可以實(shí)時(shí)審查的情況下）；傳統(tǒng)510(k)提交， 簡(jiǎn)化510(k) 提交；原始De Novo 請(qǐng)求。
3.2 不允許將PCCP 納入特殊510(k)
定稿指南將特殊510(k) 排除在外。事實(shí)上， 用于510(k) 申報(bào)的電子提交系統(tǒng)（electronic submission template and resource，eSTAR） 不允許將PCCP 納入特殊510(k)[18]。但可以通過(guò)特殊510(k) 提交對(duì)先前授權(quán)的PCCP 的變更，eSTAR 建議制造商以附件形式提交PCCP的完整副本和刪除部分。
定稿指南強(qiáng)調(diào)建立質(zhì)量體系的重要性，指出FDA“在具體情況下，可能會(huì)根據(jù)制造商監(jiān)管歷史中證明未能遵守質(zhì)量體系法規(guī)的結(jié)果，暫不批準(zhǔn)在510(k) 中提交的PCCP。”特殊510(k) 指南中也有類似限制，如果制造商在最近的質(zhì)量體系檢查后收到顯示存在違規(guī)事項(xiàng)的檢查報(bào)告，而該檢查報(bào)告確定“與設(shè)計(jì)變更相關(guān)的設(shè)計(jì)受控意見(jiàn)”，則不應(yīng)提交特殊510(k)。但定稿指南并未說(shuō)明，如果制造商已證明未能遵守設(shè)計(jì)受控，特別是與設(shè)計(jì)變更相關(guān)的設(shè)計(jì)受控，F(xiàn)DA 是否也會(huì)拒絕接受PCCP。
3.3 PCCP 的組成部分
定稿指南明確PCCP 應(yīng)包含變更說(shuō)明、《變更方案》（Change Proposal）、影響評(píng)價(jià)等方面的要素。
3.3.1 變更說(shuō)明
變更說(shuō)明應(yīng)闡述計(jì)劃的變更和性能規(guī)格。FDA 建議在PCCP中只包含“有限數(shù)量”的變更。說(shuō)明應(yīng)足夠具體，以便按照《變更方案》規(guī)定予以核實(shí)、驗(yàn)證。制造商除了說(shuō)明變更是手動(dòng)執(zhí)行還是自動(dòng)執(zhí)行外，還應(yīng)包括以下細(xì)節(jié)：①最終用戶為實(shí)施變更所需的所有措施。②實(shí)施時(shí)間安排。③在安裝基礎(chǔ)上的實(shí)施范圍和預(yù)期標(biāo)簽說(shuō)明更改的引用信息。
3.3.2《變更方案》
《變更方案》應(yīng)說(shuō)明開(kāi)發(fā)、驗(yàn)證、確認(rèn)和實(shí)施變更說(shuō)明中所述變更的方法。制造商應(yīng)制定與其質(zhì)量體系相一致的《變更方案》，并應(yīng)遵循其風(fēng)險(xiǎn)管理程序。FDA希望《變更方案》涵蓋4 個(gè)要素，包括：①數(shù)據(jù)管理規(guī)范；②再訓(xùn)練規(guī)范；③性能評(píng)估方案；④更新規(guī)程。在審查PCCP 時(shí)，F(xiàn)DA還可能會(huì)要求提供更多資料。
對(duì)于大多數(shù)制造商，核實(shí)、驗(yàn)證方案可能僅包括根據(jù)預(yù)先確定的可接受標(biāo)準(zhǔn)開(kāi)展性能評(píng)估，需要從其開(kāi)發(fā)計(jì)劃中提取數(shù)據(jù)管理規(guī)范和再訓(xùn)練規(guī)范。更新規(guī)程的核實(shí)、驗(yàn)證可與性能測(cè)試分開(kāi)進(jìn)行，并應(yīng)納入PCCP 的《變更方案》部分。此外，最終用戶的更新規(guī)程和培訓(xùn)也需要加以解決。
數(shù)據(jù)管理規(guī)范應(yīng)包括制造商計(jì)劃如何獲取和使用訓(xùn)練、調(diào)整和測(cè)試數(shù)據(jù)，以支持所有AIDSF變更。FDA 提供了這3 個(gè)數(shù)據(jù)集的定義。盡管數(shù)據(jù)科學(xué)家有時(shí)將調(diào)整數(shù)據(jù)集稱為“驗(yàn)證數(shù)據(jù)集”，但FDA 鼓勵(lì)使用與《FDA人工智能術(shù)語(yǔ)表》（FDA Digital Health and Artificial Intelligence Glossary – Educational Resource）一致的術(shù)語(yǔ)[19]。測(cè)試數(shù)據(jù)應(yīng)獨(dú)立于訓(xùn)練和調(diào)整數(shù)據(jù)，并來(lái)自代表預(yù)期使用人群的多個(gè)場(chǎng)所。
再訓(xùn)練規(guī)范應(yīng)確定“再訓(xùn)練過(guò)程的目標(biāo)”，說(shuō)明AI 模型和AIDSF變更，并確定所有“再訓(xùn)練的觸發(fā)因素”。
性能評(píng)估方案應(yīng)包括針對(duì)所有AI-DSF 變更分別計(jì)劃的核實(shí)、驗(yàn)證活動(dòng)，以及包括所有計(jì)劃修改的總體核實(shí)、驗(yàn)證活動(dòng)。這將確保所有AI-DSF 變更都不會(huì)對(duì)醫(yī)療器械的整體性能產(chǎn)生不利影響。《變更方案》應(yīng)明確指出，“如果在特定變更的性能評(píng)估中出現(xiàn)無(wú)法解決的故障（如未達(dá)到特定變更的預(yù)定可接受標(biāo)準(zhǔn)），則將用文件記錄故障，同時(shí)將不實(shí)施特定變更”。定稿指南明確指出，只有在遇到“無(wú)法解決的故障”的情況下，才不應(yīng)實(shí)施變更；如果故障可以解決，則可在重新測(cè)試后實(shí)施變更。此外，“如果故障的根本原因分析表明與PCCP 的具體方面無(wú)關(guān)”，則故障不會(huì)被視為無(wú)法解決。在這種情況下，可以再次開(kāi)展性能測(cè)試。
更新規(guī)程應(yīng)包括如何實(shí)施AI-DSF 變更并將其傳達(dá)給最終用戶，所需的標(biāo)簽說(shuō)明變更計(jì)劃和向最終用戶提供的培訓(xùn)。定稿指南增加了有關(guān)更新醫(yī)療器械唯一標(biāo)識(shí)（unique device identification，UDI） 的信息，作為醫(yī)療器械新版本時(shí)計(jì)劃標(biāo)簽變更的一部分。此外，定稿指南建議《變更方案》包括制造商的“上市后監(jiān)督（post-market surveillance，PMS）計(jì)劃和程序”，這反映了指南草案建議的“真實(shí)世界監(jiān)控”的變化。定稿指南還補(bǔ)充表示，如果醫(yī)療器械未按照授權(quán)的PCCP 發(fā)揮預(yù)期功能，這類產(chǎn)品PMS 計(jì)劃和程序可包括真實(shí)世界監(jiān)控和通告要求。PMS 計(jì)劃和程序是ISO 13485 ：2016《醫(yī)療器械- 質(zhì)量管理體系- 用于監(jiān)管目的的要求》（ISO13485 ：2016 – Medical Devices – Quality Management Systems – Requirements for Regulatory Purposes） 的一項(xiàng)要求， 被納入FDA 的質(zhì)量管理體系法規(guī)。PMS 計(jì)劃和程序要求制造商從各種來(lái)源采集信息，評(píng)估數(shù)據(jù)趨勢(shì)，并將數(shù)據(jù)整合到產(chǎn)品開(kāi)發(fā)、風(fēng)險(xiǎn)管理和設(shè)計(jì)更新中。這種措辭上的變化似乎暗示了一種更為正式的監(jiān)測(cè)方法，以確保經(jīng)過(guò)改良的AI 醫(yī)療器械仍然安全有效。
FDA 建議，PCCP 應(yīng)包括一個(gè)可追溯性表格，其中包含所有擬采用的AI-DSF 變更，以及上述4 項(xiàng)要素在《變更方案》中的位置。
3.3.3 影響評(píng)價(jià)
影響評(píng)價(jià)記錄實(shí)施AI-DSF的獲益- 風(fēng)險(xiǎn)，以及針對(duì)已確定風(fēng)險(xiǎn)的緩解措施。影響評(píng)價(jià)應(yīng)將單獨(dú)實(shí)施每項(xiàng)變更的醫(yī)療器械版本與未實(shí)施變更的醫(yī)療器械版本進(jìn)行比較，具體包括：①逐項(xiàng)討論所有變更的獲益和風(fēng)險(xiǎn)，包括危害風(fēng)險(xiǎn)和意外偏倚。②討論在《變更方案》中提出的核實(shí)、驗(yàn)證活動(dòng)如何繼續(xù)合理地確保醫(yī)療器械的安全性和有效性。③討論一項(xiàng)變更的實(shí)施如何影響另一項(xiàng)變更的實(shí)施。④說(shuō)明實(shí)施所有變更的累積影響。
定稿指南在討論修改的獲益和風(fēng)險(xiǎn)時(shí)還涵蓋了意外偏倚。指南指出，影響評(píng)價(jià)可以是一份獨(dú)立的文件，也可以納入制造商的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)，還可以包含在《變更方案》中。此外，指南還提到組合產(chǎn)品，指出影響評(píng)價(jià)應(yīng)涉及醫(yī)療器械變更對(duì)生物藥成分或藥物成分部分的影響，并在指南的附錄B 中包含了一個(gè)組合產(chǎn)品示例。
3.4 獲批上市后的醫(yī)療器械
當(dāng)FDA 授予包含PCCP 的醫(yī)療器械上市許可時(shí)，將在授權(quán)書(shū)中以標(biāo)題和版本號(hào)引用PCCP。PCCP 的詳細(xì)信息將向公眾公布，即PMA 安全性和有效性文件(safety and effectiveness document) 摘要和批準(zhǔn)令、510(k) 摘要、De Novo 決定摘要。FDA 建議視實(shí)際情況公布有關(guān)PCCP 的以下信息：計(jì)劃變更、測(cè)試方法、驗(yàn)證活動(dòng)和實(shí)施前需符合的性能要求，以及用戶將通過(guò)何種方式獲知變更的實(shí)施情況。偏離授權(quán)的PCCP 并在未獲得上市批準(zhǔn)的情況下實(shí)施的變更，可能會(huì)使醫(yī)療器械被視為“摻雜使假和冒牌”，觸發(fā)FDA 采取執(zhí)法行動(dòng)，包括強(qiáng)制收繳。
如果需要修改PCCP，必須在實(shí)施修改之前向FDA 提交經(jīng)修訂的PCCP，以獲得授權(quán)。如前所述，在提交對(duì)已授權(quán)的PCCP 的修訂時(shí)，應(yīng)同時(shí)提供PCCP 修訂版的完整副本和刪除部分，并提及授權(quán)PCCP 先前版本的提交文件。
與指南草案相比， 在符合PCCP 條件的變更類型或PCCP所要求的組成部分方面，定稿指南沒(méi)有太大變化。與指南草案一致的是， 定稿指南包含了大量關(guān)于AI 軟件設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)基本原則的細(xì)節(jié)。但這些信息并未出現(xiàn)在最近發(fā)布的《人工智能系統(tǒng)框架指南草案：生命周期管理指南》（Artificial Intelligence-Enabled Device Software Functions: Lifecycle Management and Marketing Submission Recommendations，以下簡(jiǎn)稱《生命周期管理指南》）當(dāng)中[20]。與專門(mén)關(guān)注上市后變更的PCCP 指南不同，《生命周期管理指南》為AI 醫(yī)療器械的設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)奠定全面的基礎(chǔ)?；贏I 的軟件制造商會(huì)期望在《生命周期管理指南》中找到相關(guān)細(xì)節(jié)建議，而不是在PCCP 指南中尋找更多細(xì)節(jié)。理想情況下，《生命周期管理指南》會(huì)在PCCP 指南之前定稿，但現(xiàn)實(shí)情況并非如此，因此將PCCP定稿指南中的設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)信息轉(zhuǎn)移到《生命周期管理指南》中，或者至少確?！渡芷诠芾碇改稀吩谶m用的情況下交叉引用PCCP 定稿指南。
04 PCCP 實(shí)施、擴(kuò)展與國(guó)際協(xié)調(diào)
2024 年12 月，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)Beacon Biosignals 公司用于睡眠監(jiān)測(cè)的Dreem 3S 腦電圖頭帶PCCP。該授權(quán)允許Beacon Biosignals 公司在不提交新的510(k) 申請(qǐng)的情況下變更相關(guān)的睡眠分期算法[21]。Dreem 3S 頭帶PCCP 有助該產(chǎn)品更快迭代、發(fā)展[22]。
英國(guó)藥品和健康產(chǎn)品管理局（Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency，MHRA）宣布有意修改立法，允許針對(duì)SaMD 的PCCP， 并于2021 年與加拿大衛(wèi)生部（Health Canada，HC） 和FDA 聯(lián)合發(fā)布《醫(yī)療器械開(kāi)發(fā)中機(jī)器學(xué)習(xí)規(guī)范：指導(dǎo)原則》（Good Machine Learning Practice for Medical Device Development: Guiding Principles，GMLPs） [23]。盡管FDA、MHRA 和HC 在共同制定的GMLPs 和PCCP原則上達(dá)成一致， 但在批準(zhǔn)或放行前的法定要求方面存在差異[24]。歐盟《醫(yī)療器械法規(guī)》（Medical Device Regulation，MDR）和《體外診斷醫(yī)療器械法規(guī)》（In Vitro Diagnostic Medical Device Regulation，IVDR） 不允許PCCP，但依據(jù)歐盟《人工智能法案》（Artificial Intelligence Act）， 可根據(jù)實(shí)際情況， 允許PCCP， 但僅限于AI/ML 支持的設(shè)備[25] ；同時(shí)不排除歐盟更新MDR 和IVDR， 使PCCP 適用于更廣泛的醫(yī)療器械。2025 年12 月，歐盟理事會(huì)發(fā)布一系列有針對(duì)性的改革方案，旨在理順醫(yī)療器械相關(guān)法規(guī)[26]。其中提出，公告機(jī)構(gòu)必須區(qū)分制造商可實(shí)施的質(zhì)量管理體系或獲準(zhǔn)醫(yī)療器械變更類型：哪些變更無(wú)需事先通知即可實(shí)施、哪些變更無(wú)需事先批準(zhǔn)即可實(shí)施、哪些變更僅在獲得公告機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)后方可實(shí)施。在適當(dāng)情況下，公告機(jī)構(gòu)與制造商應(yīng)就預(yù)先確定的PCCP 達(dá)成一致。2020 年，日本藥品醫(yī)療器械綜合機(jī)構(gòu)（Pharmaceuticals and Medical Devices Agency，PMDA）發(fā)布IDATEN 系統(tǒng)，允許及時(shí)修改，包括變更計(jì)劃[27]。韓國(guó)食品藥品安全部（The Ministry of Food and Drug Safety，MFDS） 有可能采取與FDA 預(yù)認(rèn)證試點(diǎn)計(jì)劃（precertification pilot program） 類似的概念[28]。2025 年9 月， 國(guó)際醫(yī)療器械監(jiān)管機(jī)構(gòu)論壇(International Medical Device Regulators Forum，IMDRF）發(fā)布相關(guān)指南草案，旨在促進(jìn)國(guó)際趨同，統(tǒng)一PCCP 實(shí)施方法。IMDRF 提議通過(guò)PCCP 機(jī)制，預(yù)先與制造商就特定計(jì)劃變更達(dá)成共識(shí)，從而支持醫(yī)療器械軟件的持續(xù)更新[29]。IMDRF 指出，不同監(jiān)管轄區(qū)實(shí)施PCCP 的方式可能存在差異，因此起草核心原則以實(shí)現(xiàn)方法統(tǒng)一。2025 年11 月，澳大利亞治療產(chǎn)品管理局（Therapeutic Goods Administration，TGA） 就采納IMDRF 的PCCP 基本原則和核心內(nèi)容公開(kāi)征詢建議、意見(jiàn)[30]。不同監(jiān)管機(jī)構(gòu)推出PCCP 或類似計(jì)劃的情況，見(jiàn)表1[28]。
隨著越來(lái)越多的AI 醫(yī)療器械獲批，國(guó)內(nèi)相關(guān)行業(yè)需要在敏捷流程的支持下，確保相關(guān)醫(yī)療器械開(kāi)發(fā)迭代持續(xù)進(jìn)步，促進(jìn)創(chuàng)新，更快地滿足患者需求。因此，有必要參考相關(guān)國(guó)家和地區(qū)監(jiān)管機(jī)構(gòu)的法律、法規(guī)、行業(yè)指南，從趨同、協(xié)調(diào)的視角，結(jié)合實(shí)際需求與前瞻視角，制定、發(fā)布相關(guān)指南。
來(lái)源：中國(guó)食品藥品監(jiān)管雜志
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