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【問】原料藥或制劑效期延長穩(wěn)定性末次點需要做全檢嗎？

【答】上市前產(chǎn)品研發(fā)中，申請人根據(jù)產(chǎn)品的質(zhì)量研究數(shù)據(jù)，設(shè)定關(guān)鍵質(zhì)量屬性，確定注冊標準。同時穩(wěn)定性研究也會有相應(yīng)的檢測項目和注冊標準，國內(nèi)注冊穩(wěn)定性標準通常與產(chǎn)品的放行注冊標準保持一致。

產(chǎn)品的上市穩(wěn)定性方案中，會根據(jù)產(chǎn)品的性質(zhì)，設(shè)定合適的檢測項目和標準，這些應(yīng)包括在穩(wěn)定性研究方案中，產(chǎn)品在上市申報進行穩(wěn)定性研究承諾，后續(xù)穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)以年報形式進行匯報。

上市時的穩(wěn)定性檢測項目通常會少于注冊放行時的檢測項目，因為產(chǎn)品在穩(wěn)定性放置過程中有部分項目是不隨時間的延長而變化，比如溶劑殘留、熾灼殘渣，溶解度等項目，因此在穩(wěn)定性研究過程中僅保留隨時間儲存可能會變化的質(zhì)量屬性，比如含量，雜質(zhì)，溶出度等項目。

這樣的設(shè)置是符合ICH Q9風(fēng)險評估的要求，當然某些特殊制劑，部分特殊檢項的保留也是必要的，具體情況具體分析。

原料藥或制劑的效期延長屬上市后變更事項，根據(jù)已上市化學(xué)藥品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行），單純的效期延長屬于中等變更，有效期變更主要依據(jù)長期穩(wěn)定性試驗結(jié)果。延長藥品有效期不應(yīng)超過長期穩(wěn)定性試驗已完成的時間。

參考中國藥典2025版9001<原料藥和制劑穩(wěn)定性試驗>通則，藥品效期是建立在藥品長期穩(wěn)定性數(shù)據(jù)基礎(chǔ)之上。在效期延長時間點，取樣檢測，結(jié)果與0點進行對比，非與上一個檢測時間點對比，由于實驗數(shù)據(jù)的分散性，一般應(yīng)按95%可信限進行統(tǒng)計分析，得到合理的有效期。如3批統(tǒng)計分析結(jié)果差別較小，則取其平均值為有效期，若差別較大則取其最短的為有效期。如果數(shù)據(jù)變化較小，說明藥物穩(wěn)定，則不做統(tǒng)計分析。

以上法規(guī)和指南中都沒有提及在效期延長時，應(yīng)進行項目的全檢。

根據(jù)行業(yè)經(jīng)驗和案例，部分省局有要求，在進行產(chǎn)品的效期延長時，需要全檢，原因預(yù)計是省局第一次審評資料，趨嚴要求效期延長對樣品進行全檢，與0點的檢測對比，如沒有趨勢且符合注冊標準，給到效期延長。

從科學(xué)角度分析，全檢的必要性是存疑的，部分質(zhì)量屬性在穩(wěn)定性儲存期間是不會有變差的情況，在進行申報資料情況充分展示說明的前提下，可允許參照穩(wěn)性方案，進行部分關(guān)鍵項目的檢測，再與0點數(shù)據(jù)對比，最終給到效期延長。

這樣既科學(xué)，又節(jié)省成本。