近日，浙江省藥品監(jiān)督管理與產(chǎn)業(yè)發(fā)展研究會(huì)發(fā)布《藥品上市許可持有人藥物警戒體系建設(shè)指南》（征求意見稿），該文件由浙江省審評(píng)中心等單位起草，規(guī)定了藥品上市許可持有人藥物警戒體系建設(shè)的基本要求、組織機(jī)構(gòu)、人員、制度與規(guī)程建設(shè)、設(shè)備與資源管理等方面的指導(dǎo)。適用于上市許可人的藥物警戒體系的建立、維護(hù)和運(yùn)行，如下：
1.范圍
本文件規(guī)定了藥品上市許可持有人藥物警戒體系建設(shè)的基本要求、組織機(jī)構(gòu)、人員、制 度與規(guī)程建設(shè)、設(shè)備與資源管理等方面的指導(dǎo)。
本文件適用于上市許可人的藥物警戒體系的建立、維護(hù)和運(yùn)行。
2 規(guī)范性引用文件
下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期 的引用文件，僅該期對(duì)應(yīng)的版本適用本文件：不注的引用文件，最新版本 (包括 所有的修改單) 適用于本文件。
本文件沒有規(guī)范性引用文件。
3 術(shù)語和定義
下列術(shù)語和定義適用于本文件。
3.1 藥品不良反應(yīng) adverse drug reaction
合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)。
3.2 安全性信息 safety information
包括不良事件及以下藥物安全信息 (并不限于下列內(nèi)容): 藥物濫用、藥物誤用、藥物 無效、給藥錯(cuò)誤 (潛在給藥錯(cuò)誤)、妊娠暴露 (父源、母源)、哺乳期暴露、職業(yè)性暴露、 超適應(yīng)癥用藥、藥物過量、藥物相互作用、意外療效、病原體傳播。
3.3 藥品不良反應(yīng)聚集性事件 clustering of adverse drug events
同一批號(hào) (或相鄰批號(hào)) 的同一藥品在短期內(nèi)集中出現(xiàn)多例臨床表現(xiàn)相似的疑似不良反 應(yīng)，呈現(xiàn)聚集性特點(diǎn)，且懷疑與質(zhì)量相關(guān)或可能存在其他安全風(fēng)險(xiǎn)的事件。
注：相鄰批號(hào)是指同一藥品在連續(xù)生產(chǎn)過程中，因生產(chǎn)指令、設(shè)備運(yùn)行狀態(tài)或質(zhì)量控制 要求而被人為劃分開的、在時(shí)間上前后銜接的兩個(gè)或多個(gè)獨(dú)立批號(hào)。
3.4 糾正和預(yù)防措施 Corrective and Preventive Action
糾正措施：為消除已發(fā)現(xiàn)的不合格或其他不期望情況的原因所采取的措施:
預(yù)防措施：為消除潛在不合格或其他潛在不期望情況的原因所采取的措施。
4 縮略語
GB/T XXXXX-XXXX
下列縮略語用干本文件。
MAH: 上市許可持有人 (Marketing Authorization Holder)
SOP: 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 (Standard Oeration rocess)
5 基本要求
5.1 藥物警戒體系構(gòu)建
MAH 的藥物警戒體系要素宜包括但不限于與藥物警戒活動(dòng)相關(guān)的機(jī)構(gòu)、人員、制度、資 源，且與 MAH 的類型、規(guī)模、持有品種的數(shù)量及安全性特征相適應(yīng)。
5.2 保障與支持
按照常設(shè)體系管理，給與足夠的保障和支持以正常運(yùn)行和維護(hù)藥物警戒體系。
6 組織機(jī)構(gòu)
6.1 藥品安全委員會(huì)
6.1.1 成員
成員組成宜包括 MAH 的法定代表人或主要負(fù)責(zé)人、藥物警戒負(fù)責(zé)人、藥物警戒部門及相 關(guān)部門負(fù)責(zé)人，相關(guān)部門包括但不限于藥物研發(fā)、注冊(cè)、生產(chǎn)、質(zhì)量、銷售、市場(chǎng)等部門，必要時(shí)可增加相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜摇?/span>
成員由 MAH 的法定代表人或主要負(fù)責(zé)人任命。
6.1.2 職責(zé)
委員會(huì)主要職責(zé)如下:
a) 負(fù)責(zé)重大藥品安全風(fēng)險(xiǎn)的研判；
b) 負(fù)責(zé)重大或緊急藥品事件的處置；
c) 負(fù)責(zé)風(fēng)險(xiǎn)控制措施的決策:
d) 審核藥物警戒計(jì)劃:
e) 協(xié)調(diào)涉及多部門合作的藥品安全性問題的決策工作；
f) 負(fù)責(zé)其他與藥物警戒有關(guān)的重大事項(xiàng)。
6.1.3 工作機(jī)制
6.1.3.1 常規(guī)會(huì)議
每年至少召開一次，內(nèi)容包括但不限于分析總結(jié)回顧 MAH 所有藥品的不良反應(yīng)信號(hào)收集 情況等安全性問題，MAH 藥物警戒體系運(yùn)行情況，周期內(nèi)發(fā)生的變更情況。
6.1.3.2 臨時(shí)會(huì)議
臨時(shí)會(huì)議由委員會(huì)負(fù)責(zé)人召集藥品安全委員會(huì)核心成員召開，評(píng)判或協(xié)調(diào)緊急藥品安全 性問題。
出現(xiàn)下列情況時(shí)，MAH 應(yīng)及時(shí)召開藥品安全委員會(huì)會(huì)議，決策各項(xiàng)緊急風(fēng)險(xiǎn)控制措施及 相應(yīng)的責(zé)任部門、責(zé)任人及完成時(shí)間:
a) 藥品出現(xiàn)可能嚴(yán)重危害患者生命安全或公眾健康的疑似安全性事件如突發(fā)非預(yù)期 的死亡事件、群體不良事件、藥品不良反應(yīng)聚集性事件、重大奧情事件等):
b) 需要采取藥品暫停生產(chǎn)、暫停銷售、召回等緊急風(fēng)險(xiǎn)控制措施的重大或緊急藥品事 件:
c) 發(fā)生其他需要藥品安全委員會(huì)評(píng)判或協(xié)調(diào)的緊急藥品安全性問題。
6.2 藥物警戒部門
6.2.1 設(shè)置要求
設(shè)置專門的藥物警戒部門，明確藥物警戒部門與其他部門的職責(zé)，建立良好的溝通和協(xié) 調(diào)機(jī)制。
6.2.2 職責(zé)
藥物警戒部門主要履行職責(zé):
a) 組織開展疑似藥品不良反應(yīng)信息及其他安全性信息的收集、處置與報(bào)告工作；
b) 識(shí)別、評(píng)估疑似藥品不良反應(yīng)信息及其他安全性信息反映的安全風(fēng)險(xiǎn)，提出風(fēng)險(xiǎn)管 理建議:
c) 組織或參與開展風(fēng)險(xiǎn)控制、風(fēng)險(xiǎn)溝通等活動(dòng)，控制、預(yù)防風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生；
d) 協(xié)助藥物警戒負(fù)責(zé)人完成藥物警戒體系建設(shè)及維護(hù)，組織撰寫藥物警戒體系主文件、 定期安全性更新報(bào)告、藥物警戒計(jì)劃等文件:
e) 組織或參與開展藥品上市后安全性研究:
f) 組織藥物警戒相關(guān)的交流、培訓(xùn)和教育活動(dòng)；
g) 確保藥物警戒相關(guān)文件和記錄可獲取、可查閱、可追溯:
h) 履行其他與藥物警戒相關(guān)的工作職責(zé)。
6.3 其他相關(guān)部門及其職責(zé)
藥物警戒活動(dòng)還涉及其他相關(guān)部門，包括研發(fā)部門、注冊(cè)部門、生產(chǎn)部門、質(zhì)量部門、 銷售部門、市場(chǎng)部門等，宜明確需承擔(dān)的藥物警戒責(zé)任和任務(wù)，見附錄 A。
7 藥物警戒人員
7.1 配置要求
MAH 配置藥物警戒負(fù)責(zé)人、藥物警戒部門負(fù)責(zé)人和藥物警戒專職人員。
藥物警戒負(fù)責(zé)人由法定代表人或主要負(fù)責(zé)人指定，確保藥物警戒體系的有效運(yùn)行及質(zhì)量 目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)。
藥物警戒部門負(fù)責(zé)人由警戒負(fù)責(zé)人指定。
藥物警戒部門配備足夠數(shù)量且具有適當(dāng)資質(zhì)的專職人員。
7.2 藥物警戒負(fù)責(zé)人
7.2.1 資格
應(yīng)具備一定職務(wù)的管理人員，具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、流行病學(xué)或相關(guān)專業(yè)背景，具有本科及 以上學(xué)歷或中級(jí)及以上專業(yè)技術(shù)職稱，具有三年以上從事藥物警戒相關(guān)工作經(jīng)歷，熟悉我國(guó)藥物警戒相關(guān)法律法規(guī)和技術(shù)指導(dǎo)原則，具備藥物警戒管理工作的知識(shí)和技能。
7.2.2 職責(zé)
負(fù)責(zé)藥物警戒體系的運(yùn)行和持續(xù)改進(jìn)，確保其符合相關(guān)法律法規(guī)和本文件的要求，并應(yīng) 履行以下職責(zé):
a) 負(fù)責(zé)藥物警戒體系的建立和維護(hù)，確定藥物警戒質(zhì)量目標(biāo)，對(duì)藥物警戒體系及活動(dòng) 進(jìn)行質(zhì)量管理，不斷提升藥物警戒體系運(yùn)行效能，并監(jiān)督 / 組織不定期的內(nèi)部審核，確保藥 物警戒活動(dòng)持續(xù)符合相關(guān)法律法規(guī)要求:
b) 確定藥物警戒部門的崗位設(shè)置及人員要求，確保藥物警戒部門負(fù)責(zé)人、專職人員數(shù) 量配置和資質(zhì)滿足藥物警戒活動(dòng)需求，并合理組織協(xié)調(diào)資源設(shè)備，保證藥物警戒體系的有效 運(yùn)行及質(zhì)量目標(biāo)的實(shí)現(xiàn):
c) 組織制定符合法律法規(guī)要求的全面、清晰、可操作的藥物警戒體系文件，并確保按 文件要求執(zhí)行所有的藥物警戒活動(dòng)；
d) 確保藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)與報(bào)告的合規(guī)性，監(jiān)督藥品安全風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、評(píng)估與控制活動(dòng)，確保風(fēng)險(xiǎn)控制措施有效執(zhí)行:
e) 監(jiān)督確保上市后期安全更新報(bào)告的合規(guī)性以及信號(hào)檢測(cè)評(píng)價(jià)的及時(shí)性；
f) 審核并批準(zhǔn)藥物警戒體系主文件，確保其及時(shí)更新:
g) 負(fù)責(zé)審核或批準(zhǔn)上市后定期安全性更新報(bào)告、藥物警戒計(jì)劃、上市后安全性研究方 案等重要藥物警戒文件；
h) 監(jiān)督藥物警戒培訓(xùn)計(jì)劃的制定和執(zhí)行，確保所有人員資質(zhì)符合要求；
i) 負(fù)責(zé)藥品安全性信息溝通的管理，確保溝通及時(shí)有效；
j) 負(fù)責(zé)藥物警戒檢查的組織協(xié)調(diào)。協(xié)助藥物警戒部門與其他相關(guān)部門的協(xié)作，確保 MAH 內(nèi)部以及與藥品監(jiān)督管理部門和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)溝通渠道順暢。
7.3 藥物警戒部門負(fù)責(zé)人
7.3.1 資格
應(yīng)具備一定職務(wù)且具有專業(yè)能力的管理人員，具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、流行病學(xué)或相關(guān)專業(yè)背 景，具有本科及以上學(xué)歷或中級(jí)及以上專業(yè)技術(shù)職稱，具有藥物警戒相關(guān)工作經(jīng)歷，熟悉我 國(guó)藥物警戒相關(guān)法律法規(guī)和技術(shù)指導(dǎo)原則，具備藥物警戒管理工作的知識(shí)和技能。
7.3.2 職責(zé)
負(fù)責(zé)藥物警戒部門藥物警戒活動(dòng)的開展和實(shí)施，承擔(dān)以下主要職責(zé):
a) 組織制定本部門藥物警戒相關(guān)的體系文件，并監(jiān)督實(shí)施；
b) 確保本部門藥物警戒活動(dòng)的合規(guī)性，保障日常藥物警戒工作有序開展；
c) 組織開展藥品安全風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、評(píng)估，并提出適的風(fēng)險(xiǎn)控制建議；
d) 組織撰寫上市后定期安全性更新報(bào)告、藥物警戒計(jì)劃、上市后安全性研究方案等藥 物警戒相關(guān)報(bào)告和文件:
e) 開展與相關(guān)部門的溝通協(xié)調(diào)，保障藥物警戒活動(dòng)的順利開展:
f) 承擔(dān)藥品安全委員會(huì)相關(guān)活動(dòng)的實(shí)施。
7.4 部門專職人員
7.4.1 資格
專職人員應(yīng)具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、流行病學(xué)或相關(guān)專業(yè)知識(shí)，相關(guān)專業(yè)的范圍與 MAH 產(chǎn)品的 類別和特性有關(guān)：接受過與藥物警戒相關(guān)的培訓(xùn)，熟悉我國(guó)藥物警戒相關(guān)法律法規(guī)和技術(shù)指 導(dǎo)原則，具備開展藥物警戒活動(dòng)所需知識(shí)和技能。
專職人員數(shù)量應(yīng)與其品種安全性特征、品種數(shù)量和企業(yè)規(guī)模相符。
7.4.2 職責(zé)
參與藥物警戒部門藥物警戒活動(dòng)的實(shí)施，承擔(dān)以下職責(zé):
a) 疑似藥品不良反應(yīng)信息的收集、處置與報(bào)告:
b) 負(fù)責(zé)撰寫藥物警戒體系主文件；
c) 負(fù)責(zé)撰寫上市后定期安全性更新報(bào)告、藥物警戒計(jì)劃、上市后安全性研究方案等藥 物警戒相關(guān)報(bào)告和文件；
d) 參與藥品風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別和評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)控制、風(fēng)險(xiǎn)溝通等活動(dòng):
e) 參與相關(guān)部門的溝通協(xié)調(diào)。
f) 參與藥品安全委員會(huì)相關(guān)活動(dòng)的實(shí)施。
8 制度與規(guī)程
8.1 管理制度
8.1.1 制定要求
應(yīng)根據(jù)藥物警戒活動(dòng)需要制定相應(yīng)的藥物警戒管理制度。可以單獨(dú)制定，也可與 MAH 的 其他質(zhì)量體系文件共用，但需要體現(xiàn)藥物警戒活動(dòng)的相關(guān)內(nèi)容。
8.1.2 制度內(nèi)容
主要制度見附錄 B。
8.2 規(guī)程
8.2.1 制定要求
制定全面、清晰、可操作的藥物警戒 SOP, 覆蓋所有的藥物警戒活動(dòng)。
8.2.2 SOP 內(nèi)容
常用 SOP 見附錄 C。
8.3 記錄表單
8.3.1 制定要求
制定便于識(shí)別、記載、收集、保存和追溯的記錄表單，表單內(nèi)容能全面、完整、準(zhǔn)確地 反映對(duì)應(yīng)的藥物警戒活動(dòng)。
8.3.2 表單類型
常用表單見附錄 D。
9 設(shè)備與資源管理
9.1 辦公場(chǎng)所
應(yīng)配置獨(dú)立的藥物警戒部門的辦公室或者辦公區(qū)域，應(yīng)當(dāng)有明顯的標(biāo)識(shí)。藥物警戒工作 區(qū)域應(yīng)有相應(yīng)的門禁管理，滿足藥物警戒信息安全管理的要求。
9.2 辦公設(shè)備
應(yīng)配備存儲(chǔ)紙質(zhì)和電子資料的空間或設(shè)備。紙質(zhì)資料存儲(chǔ)包括但不限于：文件柜、檔 案室存儲(chǔ)固定區(qū)域、第三方存儲(chǔ)等，并滿足防盜、防火、防水、防蟲等要求；電子資料存儲(chǔ) 應(yīng)使用安全的存儲(chǔ)設(shè)備并進(jìn)行定期備份，包括但不限于：加密存儲(chǔ)盤、專業(yè)服務(wù)器、具有文 件存儲(chǔ)功能的信息化系統(tǒng)等。
9.3 網(wǎng)絡(luò)環(huán)境
應(yīng)配備滿足藥物警戒活動(dòng)所需的網(wǎng)絡(luò)環(huán)境，以及技術(shù)人員支持和保證網(wǎng)絡(luò)的穩(wěn)定、故障 的排除和信息的保密等。
9.4 情報(bào)資源
9.4.1 總體要求
配備滿足藥物警戒活動(dòng)所需的文獻(xiàn)資源，滿足文獻(xiàn)數(shù)據(jù)檢索需求。國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)均要求至 少要同時(shí)配備和檢索兩個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)。
9.4.2 數(shù)據(jù)規(guī)范
應(yīng)使用醫(yī)學(xué)詞典對(duì)藥物警戒工作中使用的疾病名稱、不良反應(yīng)名稱等信息進(jìn)行規(guī)范編 碼。若 MAH 通過 ICH E2B 標(biāo)準(zhǔn)電子傳輸個(gè)例安全性報(bào)告，必須使用 MEDDRA 編碼。
9.4.3 安全數(shù)據(jù)庫(kù)
建立藥品安全數(shù)據(jù)庫(kù)，并滿足數(shù)據(jù)安全、數(shù)據(jù)挖據(jù)和利用等管理要求。
如配備信息化系統(tǒng)開展藥物警戒活動(dòng)，信息化系統(tǒng)應(yīng)滿足以下要求:
a) 明確信息化系統(tǒng)在設(shè)計(jì)、安裝、配置、驗(yàn)證、測(cè)試、培訓(xùn)、使用、維護(hù)等環(huán)節(jié)的管 理要求，并規(guī)范記錄全過程；
b) 明確信息化系統(tǒng)的安全管理要求，采取訪問控制、權(quán)限分配、審計(jì)追蹤、授權(quán)更改 電子簽名等控制手段，確保信息化系統(tǒng)及其數(shù)據(jù)安全；
c) 應(yīng)具備完善的數(shù)據(jù)安全及保密功能，確保電子數(shù)據(jù)不損壞、不丟失、不泄露，并應(yīng) 經(jīng)過適當(dāng)?shù)尿?yàn)證或確認(rèn)，以證明其滿足預(yù)定用途。
10 附錄
附錄 A（資料性）藥品安全委員會(huì)其他相關(guān)部門及職責(zé)
10.1 藥品安全委員會(huì)其他相關(guān)部門及職責(zé)見表 A.1。
表 A.1 藥品安全委員會(huì)其他相關(guān)部門及職責(zé)
附錄 B（資料性）管理制度
10.2 主要制度及其要求見表 B.1。
表 B.1 主要管理制度及其要求
附錄 C（資料性）SOP
10.3 SOP 及其要求見表 C.1。
表 C.1 SOP 及其要求
附錄 D（資料性）常見表單
10.4 常用表單見附錄 D.1。
京公網(wǎng)安備11010802046783號(hào)
