在2025年FDA批準的46款新藥中，有30款是小分子藥物。其中，竟有16款（超過半數(shù)！）都含有鹵素原子，再次印證了鹵素在新藥研發(fā)中的核心地位。今天，我們就來盤一盤這16顆“鹵”力全開的明日之星。
鹵素的“超能力”一覽
1）氟 (F)：最常見的鹵素明星。引入氟原子或含氟基團（如CF3）可顯著提升藥物分子的效力、膜通透性和代謝穩(wěn)定性，同時降低相鄰官能團的pKa值，并“鎖定”優(yōu)勢構(gòu)象。2025年批準的16款含鹵藥物中，多數(shù)都含有氟。
2）氯 (Cl)：鹵鍵的“主力軍”。氯原子不僅能像氟一樣優(yōu)化分子性質(zhì)，還能形成關(guān)鍵的“鹵鍵”——一種可增強與靶點結(jié)合力、選擇性和效力的非共價相互作用。它是僅次于氟的第二常用鹵素。
3）溴 (Br) & 碘 (I)：“特型演員”。雖然應(yīng)用不如氟、氯廣泛，但溴和碘憑借其特殊的原子半徑，能在特定情況下更好地填充蛋白口袋，形成鹵鍵。碘試劑還在蛋白質(zhì)后期修飾、前藥（如PROTACs）構(gòu)建及影像診斷（PET/SPECT）中展現(xiàn)出獨特潛力。
下面梳理了這16款在2025年獲得FDA批準的、含鹵素的小分子藥物核心信息。
Journavy (Suzetrigine/口服)，批準日期 2025/1/30，適應(yīng)癥為中重度急性疼痛。
Gomekli (Mirdametinib/口服)，批準日期 2025/2/11，適應(yīng)癥為1型神經(jīng)纖維瘤病。
Avmapki Fakzynja Co-Pack (Avutometinib and Defactinib/口服)，批準日期 2025/5/8，適應(yīng)癥為 KRAS突變的復(fù)發(fā)性低級別漿液性卵巢癌。
Ibtrozi (Taletrectinib/口服)，批準日期 2025/6/11，適應(yīng)癥為局部晚期或轉(zhuǎn)移性ROS1陽性非小細胞肺癌。
Zegfrovy (Sunvozertinib/口服)，批準日期 2025/7/2，適應(yīng)癥為局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌 (EGFR 20號外顯子插入突變)。
Ekterly (Sebetralstat/口服)，批準日期 2025/7/3，適應(yīng)癥為遺傳性血管性水腫的急性發(fā)作。
Wayrilz (Rilzabrutinib/口服)，批準日期 2025/8/29，適應(yīng)癥為持續(xù)性或慢性免疫性血小板減少癥。
Inluriya (Imlunestrant/口服)，批準日期 2025/9/25，適應(yīng)癥為 ER+/HER2-、ESR1突變的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。
Palsonify (Paltusotine/口服)，批準日期 2025/9/25，適應(yīng)癥為肢端肥大癥。
Rhapsido (Remibrutinib/口服)，批準日期2025/9/30，適應(yīng)癥為慢性自發(fā)性蕁麻疹。
Jascayd (Nerandomilast/口服)，批準日期 2025/10/7，適應(yīng)癥為特發(fā)性肺纖維化。
Lynkuet (Elinzanetant/口服)，批準日期 2025/10/24，適應(yīng)癥為因更年期引起的中重度血管舒縮癥狀。
Komzifti (Ziftomenib/口服)，批準日期 2025/11/13，適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)或難治性NPM1突變的急性髓系白血病。
Hyrnuo (Sevabertinib/口服)，批準日期 2025/11/19，適應(yīng)癥為局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細胞肺癌 (具有激活的HER2酪氨酸激酶域突變)。
Nuzolvence (Zolifodacin/口服)，批準日期2025/12/12，適應(yīng)癥為由淋病奈瑟菌引起的單純性泌尿生殖道淋病。
Nereus (Tradipitant/口服)，批準日期 2025/12/30，適應(yīng)癥為運動引起的嘔吐。
2025年FDA批準的藥物名單再次強有力地證明了鹵素，特別是氟和氯，在優(yōu)化藥物分子、克服開發(fā)瓶頸方面的不可替代性。從提升效力、改善藥代動力學(xué)性質(zhì)，到形成關(guān)鍵的鹵鍵相互作用，這些小小的原子在新藥設(shè)計中扮演著“四兩撥千斤”的角色。
參考文獻：J. Med. Chem. 2026, 69, 3649−3655
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