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本文適用于全肘關(guān)節(jié)假體，通常為完全約束型/半限制性鉸鏈?zhǔn)郊袤w，包括肱骨干、尺骨干、襯套、鉸鏈釘內(nèi)釘、鉸鏈釘外釘?shù)冉M件，由鈷鉻鉬合金、鈦合金、超高分子量聚乙烯等材料制成。本文未涵蓋部分肘關(guān)節(jié)置換假體、非約束型全肘關(guān)節(jié)假體、患者匹配個(gè)性化肘關(guān)節(jié)假體、增材制造工藝肘關(guān)節(jié)假體等，但適用部分可以參考本文中相應(yīng)的技術(shù)內(nèi)容。

肘關(guān)節(jié)假體系統(tǒng)的主要操作原理

明確產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)及組成信息，包括但不限于所含組件、選用材料及符合標(biāo)準(zhǔn)（如適用）、材料牌號(hào)信息（如適用）、表面處理方式、交付狀態(tài)、滅菌方式、貨架有效期信息。

開(kāi)展產(chǎn)品各型號(hào)、各組件、各關(guān)鍵部位的結(jié)構(gòu)圖研究。在圖示中標(biāo)識(shí)關(guān)鍵尺寸信息及測(cè)量位置，明確產(chǎn)品各型號(hào)的關(guān)鍵尺寸公差。開(kāi)發(fā)者可結(jié)合申報(bào)產(chǎn)品特點(diǎn)選擇關(guān)鍵尺寸參數(shù)進(jìn)行規(guī)定以充分表征產(chǎn)品結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)特征。

開(kāi)展典型部位的解剖適配圖研究，開(kāi)展臨床使用方法及具體的臨床適用情形研究。

肘關(guān)節(jié)假體系統(tǒng)的主要風(fēng)險(xiǎn)

開(kāi)發(fā)者需對(duì)產(chǎn)品全生命周期實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理，開(kāi)展風(fēng)險(xiǎn)管理資料（參照GB/T 42062《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》）研究，充分識(shí)別產(chǎn)品的設(shè)計(jì)、原材料采購(gòu)、生產(chǎn)加工過(guò)程、表面處理、后處理、產(chǎn)品包裝、滅菌、運(yùn)輸、貯存、使用等產(chǎn)品生命周期內(nèi)各個(gè)環(huán)節(jié)的安全特征，從生物學(xué)危險(xiǎn)（源）、環(huán)境危險(xiǎn)（源）、有關(guān)植入過(guò)程的危險(xiǎn)（源）、由功能失效、疲勞所引起的危險(xiǎn)（如肘關(guān)節(jié)假體松動(dòng)、組件分離、假體斷裂、組件尺寸不匹配、襯套磨損等失效風(fēng)險(xiǎn)）等方面，對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行全面的風(fēng)險(xiǎn)分析，并詳述所采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。

肘關(guān)節(jié)假體系統(tǒng)的主要性能指標(biāo)

外觀、表面缺陷、表面粗糙度（關(guān)節(jié)面、涂層）、尺寸及公差（產(chǎn)品部件、關(guān)節(jié)面）、多孔涂層形貌（厚度、孔隙率、平均孔隙截距）、涂層靜態(tài)拉伸強(qiáng)度和剪切強(qiáng)度、關(guān)節(jié)面表面硬化層的厚度、硬度、劃痕力（如適用）、關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)范圍、無(wú)菌、環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）。

肘關(guān)節(jié)假體系統(tǒng)的主要研究要求

1、化學(xué)/材料表征研究

1.1 金屬材料

針對(duì)肘關(guān)節(jié)假體產(chǎn)品使用的金屬材料（如鈦合金、鈷鉻鉬合金等），需明確其材料牌號(hào)，開(kāi)展符合所用材料對(duì)應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)中的相應(yīng)規(guī)定的研究，如化學(xué)成分、顯微組織、力學(xué)性能等研究資料。必要時(shí)，需開(kāi)展后續(xù)加工過(guò)程對(duì)材料性能影響的研究。

1.2 超高分子量聚乙烯材料

針對(duì)產(chǎn)品使用的超高分子量聚乙烯、高交聯(lián)超高分子量聚乙烯和含抗氧化劑高交聯(lián)超高分子量聚乙烯材料，需參照《髖關(guān)節(jié)假體系統(tǒng)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》的要求，分別開(kāi)展材料的理化性能、制造工藝等研究驗(yàn)證資料研究。

1.3 部件表面處理

針對(duì)采用噴砂處理、表面多孔涂層和關(guān)節(jié)面硬化層的產(chǎn)品，需參照《髖關(guān)節(jié)假體系統(tǒng)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》的要求，分別開(kāi)展表面處理的理化性能、制造工藝等研究驗(yàn)證資料研究。

2、物理和機(jī)械性能研究

對(duì)于產(chǎn)品的機(jī)械性能研究，開(kāi)發(fā)者需依據(jù)產(chǎn)品在各項(xiàng)試驗(yàn)中的受力情況、產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、規(guī)格尺寸等因素，分別選取最差情況開(kāi)展試驗(yàn)，并開(kāi)展最差情況選擇依據(jù)研究。

2.1 組合式部件連接可靠性研究

2.1.1 組件鎖定強(qiáng)度

對(duì)于通過(guò)機(jī)械鎖定結(jié)構(gòu)連接的產(chǎn)品組件（如鉸鏈釘、緊固螺釘、襯套、肱骨干和尺骨干等組成的鉸鏈結(jié)構(gòu)），需結(jié)合鎖定結(jié)構(gòu)預(yù)期承受力模式（模擬體液、假體傾角、關(guān)節(jié)面各個(gè)方向旋轉(zhuǎn)角度位置、加載方式和加載方向等），考慮組件的材料、鎖定結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、尺寸規(guī)格（如鉸鏈釘銷軸長(zhǎng)度、直徑等）、緊固扭矩等影響因素，選擇最差情況進(jìn)行靜態(tài)和動(dòng)態(tài)連接強(qiáng)度試驗(yàn)，開(kāi)展最差情況確定依據(jù)研究，開(kāi)展試驗(yàn)參數(shù)設(shè)置依據(jù)研究，如螺釘緊固扭矩、模擬體液、傾角、加載方向、加載大小、循環(huán)周期等試驗(yàn)參數(shù)確定依據(jù)，開(kāi)展相應(yīng)的支持性資料研究。與同品種產(chǎn)品對(duì)比，論證產(chǎn)品組件鎖定強(qiáng)度的可接受性。

2.1.2 微動(dòng)腐蝕

對(duì)于組合式的部件，開(kāi)發(fā)者考慮產(chǎn)品組件材料和臨床使用受力情形，對(duì)組件之間連接、微動(dòng)和腐蝕進(jìn)行評(píng)估，并對(duì)結(jié)果的可接受性進(jìn)行論證。

2.2 關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)范圍

關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)范圍的評(píng)估包含肘關(guān)節(jié)假體產(chǎn)品所有適用的旋轉(zhuǎn)模式（如屈曲/伸展、旋前/旋后、內(nèi)旋/外旋、內(nèi)翻/外翻、松弛位移等），開(kāi)展肘關(guān)節(jié)假體部件組合的最差情況選擇依據(jù)研究，分析論證試驗(yàn)結(jié)果的可接受性。

2.3 肘關(guān)節(jié)假體磨損性能

肘關(guān)節(jié)假體的磨損性能研究需開(kāi)展試驗(yàn)設(shè)備描述、安裝角度、載荷和運(yùn)動(dòng)輸入輸出曲線、液體潤(rùn)滑介質(zhì)（抗菌劑選用、潤(rùn)滑液體積、更換周期、變質(zhì)情況說(shuō)明等）、循環(huán)周期、各個(gè)樣品的磨損量和磨損率、關(guān)節(jié)面磨損區(qū)域和形貌等研究。需開(kāi)展試驗(yàn)方法、參數(shù)設(shè)定等內(nèi)容詳細(xì)說(shuō)明及確定依據(jù)研究，分析論證試驗(yàn)結(jié)果的可接受性。磨損試驗(yàn)中最差情況產(chǎn)品的選擇，需考慮假體類型、設(shè)計(jì)特點(diǎn)、材料、規(guī)格尺寸（如襯套厚度、長(zhǎng)度、直徑、關(guān)節(jié)面曲率半徑間隙等）等影響因素，開(kāi)展確定的依據(jù)研究。

對(duì)于新型關(guān)節(jié)面材料及組合、表面硬化層或關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，需進(jìn)行磨損試驗(yàn)，對(duì)磨損量、磨損率、關(guān)節(jié)面磨損區(qū)域和形貌、表面粗糙度、磨屑的形態(tài)和尺寸分布進(jìn)行表征，可參考YY/T 0652《植入物材料的磨損聚合物和金屬材料磨屑分離和表征》標(biāo)準(zhǔn)，并進(jìn)行生物學(xué)特性評(píng)價(jià)，必要時(shí)進(jìn)行試驗(yàn)，并將其與已上市肘關(guān)節(jié)假體數(shù)據(jù)進(jìn)行比較分析，評(píng)價(jià)其臨床安全性和有效性。

2.4 部件動(dòng)態(tài)疲勞試驗(yàn)

對(duì)于產(chǎn)品相關(guān)部件的動(dòng)態(tài)疲勞試驗(yàn)，開(kāi)發(fā)者需依據(jù)其在各項(xiàng)試驗(yàn)中的工況分別選取最差情況開(kāi)展試驗(yàn)。最差情況的選擇應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品的預(yù)期性能、設(shè)計(jì)特點(diǎn)、相應(yīng)測(cè)試方法，采用有限元分析或其他已驗(yàn)證的方法進(jìn)行。

根據(jù)尺骨干/肱骨干臨床植入位置（冠狀面和矢狀面的傾角和包埋位置）將尺骨干/肱骨干嵌入測(cè)試夾具中，模擬肘關(guān)節(jié)作用力大小和方向，通過(guò)關(guān)節(jié)面旋轉(zhuǎn)中心施加循環(huán)載荷，明確施加載荷與冠狀面和矢狀面的角度，需開(kāi)展如傾角、加載方向、加載大小、循環(huán)周期等試驗(yàn)參數(shù)設(shè)置依據(jù)研究，開(kāi)展相應(yīng)的支持性資料研究。選擇最差情況分別進(jìn)行尺骨干/肱骨干疲勞試驗(yàn)，并開(kāi)展支持性資料分析論證所確定的循環(huán)次數(shù)、疲勞極限的可接受性研究。必要時(shí)，需在不同的載荷水平下建立F-N曲線，確定產(chǎn)品的疲勞極限。最差情況選擇需考慮尺骨干/肱骨干幾何尺寸（頸干角、厚度、寬度）、多孔涂層等影響因素，開(kāi)展最差情況的依據(jù)研究。

2.5 緊固螺釘力學(xué)性能

考慮固定螺釘?shù)穆菁y型式、尺寸規(guī)格等對(duì)力學(xué)性能的影響因素，選擇最差情況進(jìn)行緊固螺釘?shù)木o固扭矩研究，開(kāi)展最差情況選擇依據(jù)研究，分析論證試驗(yàn)結(jié)果的可接受性。此外，建議在疲勞試驗(yàn)或磨損試驗(yàn)過(guò)程中同步觀察緊固螺釘?shù)氖Ｊ剑ㄈ缢蓜?dòng)、斷裂、磨損等），并結(jié)合臨床使用工況分析論證試驗(yàn)結(jié)果的可接受性。

3、生物學(xué)特性研究

產(chǎn)品的生物學(xué)評(píng)價(jià)需涵蓋終產(chǎn)品，按照GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》中的系統(tǒng)方法框圖及《國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)和審查指南的通知》中的審查要點(diǎn)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)，需充分考慮磨損、電偶腐蝕、表面處理等因素的影響。生物學(xué)評(píng)定終點(diǎn)一般包括細(xì)胞毒性、致敏、刺激或皮內(nèi)反應(yīng)、材料介導(dǎo)的致熱性、急性全身毒性、亞急性毒性、慢性毒性、亞慢性毒性、植入反應(yīng)、遺傳毒性和致癌性。必要時(shí)根據(jù)GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生物學(xué)試驗(yàn)。

4、動(dòng)物試驗(yàn)研究

需按照《醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則第一部分：決策原則》決策是否需開(kāi)展動(dòng)物試驗(yàn)研究。如開(kāi)展動(dòng)物試驗(yàn)研究，需按照《醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則第二部分：試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施質(zhì)量保證》進(jìn)行，并遵循3R原則。需關(guān)注動(dòng)物模型建立的科學(xué)性和合理性，以及對(duì)臨床的借鑒意義。

5、磁共振兼容性研究

開(kāi)發(fā)者聲稱產(chǎn)品可用于磁共振環(huán)境時(shí)，建議開(kāi)發(fā)者參考YY/T 0987外科植入物磁共振兼容性系列標(biāo)準(zhǔn)開(kāi)展申報(bào)產(chǎn)品的MRI兼容性研究，包括磁致位移力、磁致扭矩、射頻致熱以及偽影等，確定MRI檢查的安全條件。開(kāi)發(fā)者可根據(jù)所用材料類型、結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)等不同，通過(guò)科學(xué)論證而非測(cè)試來(lái)確定MRI檢查的安全條件，并在說(shuō)明書中予以明確。

6、清洗和滅菌研究

6.1 清洗

明確生產(chǎn)工藝中涉及的各種加工助劑（如切削液等）的使用情況和質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。明確產(chǎn)品的清洗過(guò)程，開(kāi)展經(jīng)清洗過(guò)程后加工助劑殘留控制的驗(yàn)證資料研究。開(kāi)展生產(chǎn)加工過(guò)程使用的所有加工助劑等添加劑殘留量的控制措施和接受標(biāo)準(zhǔn)以及安全性評(píng)價(jià)報(bào)告研究。

6.2 滅菌研究

描述用于保證產(chǎn)品無(wú)菌的質(zhì)量保證體系，明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無(wú)菌保證水平（SAL）。產(chǎn)品的無(wú)菌保證水平（SAL）需達(dá)到10^-6。

6.2.1 生產(chǎn)企業(yè)滅菌

對(duì)于經(jīng)輻照滅菌的產(chǎn)品，需明確射線種類、輻照劑量及相關(guān)的驗(yàn)證報(bào)告，具體的劑量確定依據(jù)可參照GB 18280系列標(biāo)準(zhǔn)。需評(píng)價(jià)滅菌方法（包括不同輻照源）對(duì)于產(chǎn)品性能的影響（尤其對(duì)于高分子材料制成的產(chǎn)品），并開(kāi)展驗(yàn)證性能的確定依據(jù)、驗(yàn)證方案及報(bào)告以及接受指標(biāo)的確定依據(jù)研究。

對(duì)于經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品，需開(kāi)展滅菌結(jié)果確認(rèn)和過(guò)程控制報(bào)告研究，具體可參照GB 18279系列標(biāo)準(zhǔn)。

6.2.2 最終使用者滅菌

對(duì)于非滅菌包裝的終產(chǎn)品，需明確推薦采用的滅菌方法，開(kāi)展確定依據(jù)及驗(yàn)證資料研究。采用其他滅菌方法的需開(kāi)展方法合理性論證和工藝確認(rèn)及過(guò)程控制報(bào)告研究。

7、穩(wěn)定性研究

開(kāi)發(fā)者需參照《無(wú)源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則（2022年修訂版）》開(kāi)展產(chǎn)品穩(wěn)定性研究。

貨架有效期驗(yàn)證資料中需要明確滅菌產(chǎn)品的包裝材料、包裝工藝及方法、加速老化試驗(yàn)和/或?qū)崟r(shí)老化試驗(yàn)報(bào)告。加速老化試驗(yàn)中需明確試驗(yàn)溫度、濕度、加速老化時(shí)間的確定依據(jù)。老化試驗(yàn)需對(duì)包裝完整性和包裝強(qiáng)度進(jìn)行評(píng)價(jià)試驗(yàn)，如染色液穿透試驗(yàn)、氣泡試驗(yàn)、材料密封強(qiáng)度試驗(yàn)、模擬運(yùn)輸?shù)取Ｈ糸_(kāi)發(fā)者開(kāi)展其他醫(yī)療器械產(chǎn)品的貨架有效期驗(yàn)證資料研究，則需開(kāi)展其與本次申報(bào)產(chǎn)品在原材料、滅菌方法、滅菌劑量、包裝材料、包裝工藝、包裝方式及其它影響阻菌性能的因素方面具有等同性的證明資料研究。不同包裝、不同滅菌方式的產(chǎn)品需分別開(kāi)展驗(yàn)證資料研究。

對(duì)于非滅菌產(chǎn)品，貨架有效期的確定需建立在科學(xué)試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，如穩(wěn)定性試驗(yàn)，其目的是考察產(chǎn)品在溫度、濕度、光線的影響下隨時(shí)間變化的規(guī)律，為產(chǎn)品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸條件開(kāi)展科學(xué)依據(jù)研究，同時(shí)通過(guò)試驗(yàn)建立產(chǎn)品的有效期。因此，開(kāi)發(fā)者在申報(bào)產(chǎn)品注冊(cè)時(shí)需開(kāi)展產(chǎn)品有效期的驗(yàn)證報(bào)告及內(nèi)包裝材料信息研究。

需開(kāi)展運(yùn)輸穩(wěn)定性驗(yàn)證資料研究，可依據(jù)有關(guān)適用的國(guó)內(nèi)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)和驗(yàn)證方案進(jìn)行，如：產(chǎn)品包裝的跌落試驗(yàn)、振蕩試驗(yàn)等，開(kāi)展運(yùn)輸穩(wěn)定性驗(yàn)證資料研究，證明在規(guī)定的運(yùn)輸條件下，運(yùn)輸過(guò)程中環(huán)境條件不會(huì)對(duì)醫(yī)療器械的特性和性能造成不利影響。