關(guān)于PMCF臨床調(diào)查，一直是一個有爭議的話題，主要的爭議點是臨床調(diào)查到底屬不屬于臨床研究的范疇？是屬于前瞻性的還是回顧性？需要過倫理嗎？完全的回顧性、非干預(yù)性的臨床調(diào)查也需要知情同意書？怎么區(qū)分四級調(diào)查和八級調(diào)查？
我們都知道，上市后臨床隨訪（PMCF）是上市后監(jiān)測（PMS）的一項活動，是一個持續(xù)過程，我們針對的是器械真實世界的臨床數(shù)據(jù)，以確認(rèn)醫(yī)療器械在其整個生命周期內(nèi)的安全性和性能聲明。此外，根據(jù)歐盟醫(yī)療器械法規(guī)（EU MDR）附件十四B部分的規(guī)定，制造商還必須滿足以下上市后臨床隨訪（PMCF）要求，并作為相關(guān)上市后監(jiān)測（PMS）文件的一部分，向其所屬的公告機構(gòu)提交證據(jù)：
確認(rèn)器械在整個預(yù)期使用壽命內(nèi)的安全性和性能；
識別此前未知的副作用，并監(jiān)測已識別的副作用和禁忌證；
根據(jù)事實證據(jù)識別和分析新出現(xiàn)的風(fēng)險；
確保風(fēng)險-獲益比的持續(xù)可接受性；
識別器械可能存在的系統(tǒng)性誤用或超說明書使用情況，以驗證其預(yù)期用途的準(zhǔn)確性。
歐盟醫(yī)療器械法規(guī)（EU MDR）的這些規(guī)定增加了醫(yī)療器械制造商必須滿足的監(jiān)管要求。然而，該法規(guī)中缺乏關(guān)于調(diào)查流程和使用要求的明確且具體的指導(dǎo)，尤其是關(guān)于咱們文件開頭的那幾個問題，MDR法規(guī)上都沒有直接的內(nèi)容，我們只能通過各類指南以及公告機構(gòu)白皮書等信息去匯總和分析。
尋求上市后臨床隨訪（PMCF）指導(dǎo)
我們先整理一下MDCG有關(guān)PMCF的指導(dǎo)文件
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文件編號
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指導(dǎo)領(lǐng)域
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文件標(biāo)題
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MDCG 2020-6
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為 legacy 器械收集充分的臨床證據(jù)
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（EU）2017/745號法規(guī)：此前根據(jù)93/42/EEC號或90/385/EEC號指令獲得CE標(biāo)志的醫(yī)療器械所需的臨床證據(jù)——制造商和公告機構(gòu)指南
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MDCG 2020-7
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上市后臨床隨訪（PMCF）計劃模板
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上市后臨床隨訪（PMCF）計劃模板——制造商和公告機構(gòu)指南
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MDCG 2020-8
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上市后臨床隨訪（PMCF）評價報告模板
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上市后臨床隨訪（PMCF）評價報告模板——制造商和公告機構(gòu)指南
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這些文件有助于明確上市后臨床隨訪（PMCF）所需的數(shù)據(jù)水平以及上市后臨床隨訪（PMCF）研究的關(guān)鍵要素，但并非專門針對PMCF調(diào)查制定，所以從單個制造商的角度來看，這些指導(dǎo)文件可能較為模糊，使其難以有效應(yīng)用其中的建議。所以黃老師把參考文件范圍擴大到下面這些文件：
此前的醫(yī)療器械指令（MEDDEV）2.7/1第4版的部分內(nèi)容，盡管已有支持歐盟醫(yī)療器械法規(guī)（EU MDR）的最新指導(dǎo)文件，但這些內(nèi)容仍然適用。其中包括MEDDEV 2.12/2，該文件為上市后臨床隨訪（PMCF）研究提供了進一步指導(dǎo)²。
ISO 14155:2020《用于人類受試者的醫(yī)療器械臨床研究良好臨床實踐》在附錄A中提供了符合ISO 14155要求的臨床研究各方面的指導(dǎo)，這些指導(dǎo)可細(xì)化為上市后臨床隨訪（PMCF）調(diào)查所需的內(nèi)容²。
BSI白皮書Understanding the requirements of PMCF • Considerations for Manufacturers。
另外其他參考文獻我們放在了文末，也建議大家可以下載研究。
確定上市后臨床隨訪（PMCF）調(diào)查對醫(yī)療器械的適用性
上市后臨床隨訪（PMCF）對許多醫(yī)療器械而言至關(guān)重要，但其適用性并非普遍存在，且取決于以下因素²：
產(chǎn)品上市時間；
風(fēng)險分類；
現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)的可獲得性；
產(chǎn)品上市后的變更情況；
任何相關(guān)的新風(fēng)險和/或新出現(xiàn)的風(fēng)險。
收集隨訪臨床數(shù)據(jù)的方法有多種。關(guān)鍵是選擇適合特定醫(yī)療器械的方法，并相應(yīng)地規(guī)劃資源。這往往是醫(yī)療器械制造商在規(guī)劃上市后臨床隨訪（PMCF）活動時面臨的初始挑戰(zhàn)之一，因為所選方法必須符合歐盟醫(yī)療器械法規(guī)（EU MDR）對臨床數(shù)據(jù)數(shù)量和質(zhì)量的要求。獲取臨床數(shù)據(jù)的典型方法包括臨床研究、隊列研究、病例系列、注冊登記、文獻綜述和調(diào)查，每種方法提供的證據(jù)水平各不相同。合適的方法取決于具體器械以及臨床風(fēng)險評估和評價的結(jié)果，這些結(jié)果將指導(dǎo)制造商確定所需的證據(jù)水平。
MDCG 2020-6號指導(dǎo)文件附錄三指出，臨床證據(jù)水平必須足以證明符合歐盟醫(yī)療器械法規(guī)（EU MDR）的一般安全和性能要求（GSPRs）。該附錄根據(jù)各種數(shù)據(jù)收集方法提供的證據(jù)質(zhì)量對其進行了排序，其中1級數(shù)據(jù)收集方法（如臨床研究）提供的臨床證據(jù)質(zhì)量最高、最可靠，而12級數(shù)據(jù)收集方法（如臨床前和實驗室測試）提供的支持醫(yī)療器械安全性和性能的臨床證據(jù)最不全面或最無結(jié)論性（表2）。
表2. MDCG 2020-6號指導(dǎo)文件：證明符合歐盟醫(yī)療器械法規(guī)（EU MDR）的臨床數(shù)據(jù)類型和證據(jù)³（1=最高臨床證據(jù)水平；12=最低臨床證據(jù)水平）
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等級
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臨床數(shù)據(jù)類型和證據(jù)
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1
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涵蓋所有器械變體、適應(yīng)癥、患者人群、治療效果持續(xù)時間等的高質(zhì)量臨床研究結(jié)果
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2
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存在部分缺陷的高質(zhì)量臨床研究結(jié)果
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3
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來自高質(zhì)量臨床數(shù)據(jù)收集系統(tǒng)（如注冊登記）的結(jié)果
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4
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存在潛在方法學(xué)缺陷但數(shù)據(jù)仍可量化且可證明可接受性的研究結(jié)果；高質(zhì)量調(diào)查也可歸入此類
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5
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等效性數(shù)據(jù)（可靠/可量化）
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最新技術(shù)水平評估，包括對類似器械臨床數(shù)據(jù)的評價
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7
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投訴和警戒數(shù)據(jù)；經(jīng)整理的數(shù)據(jù)
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8
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主動上市后監(jiān)測（PMS）數(shù)據(jù)，如來自調(diào)查的數(shù)據(jù)
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關(guān)于目標(biāo)器械的個案報告
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10
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符合與器械安全性和性能相關(guān)的通用規(guī)范中的非臨床要素
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涉及醫(yī)療專業(yè)人員或其他最終用戶的模擬使用/動物/尸體測試
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12
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臨床前和實驗室測試/符合標(biāo)準(zhǔn)
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注：MDCG=醫(yī)療器械協(xié)調(diào)小組；PMS=上市后監(jiān)測
在決定數(shù)據(jù)收集方法之前，應(yīng)首先確定是否需要臨床數(shù)據(jù)來證明符合一般安全和性能要求（GSPRs），或者非臨床測試方法是否足夠。根據(jù)歐盟醫(yī)療器械法規(guī)（EU MDR）第61條第10點的規(guī)定，如果制造商確定不需要臨床數(shù)據(jù)，則必須在臨床評價報告（CER）中為這一例外情況提供充分的理由，并輔以風(fēng)險分類、非臨床證據(jù)、成熟技術(shù)或等效器械數(shù)據(jù)（需提供完整的技術(shù)文件）支持。即使在這種情況下，公告機構(gòu)仍可能建議開展上市后臨床隨訪（PMCF）調(diào)查，尤其是對于通過等同路徑獲得CE證書的情況。
根據(jù)表2，上市后臨床隨訪（PMCF）調(diào)查可分為高質(zhì)量患者/病例特異性調(diào)查（4級）或通用/可用性調(diào)查（8級）。醫(yī)療器械制造商應(yīng)根據(jù)器械分類和所需的證據(jù)水平，仔細(xì)考慮實施的調(diào)查類型。通常：
高質(zhì)量患者/病例特異性4級調(diào)查可以是回顧性的或前瞻性的，至少必須涵蓋適應(yīng)癥以及安全性和性能聲明。此類調(diào)查通常與高風(fēng)險分類器械、存在較大臨床數(shù)據(jù)空白或無既往數(shù)據(jù)的器械（如III類器械、長期植入式器械和legacy器械）相關(guān)。
通用/可用性8級調(diào)查往往是回顧性的。該證據(jù)水平不能單獨用于確認(rèn)醫(yī)療器械的安全性和性能，但此類調(diào)查有助于識別報告的投訴中可能出現(xiàn)的問題。這些調(diào)查特別適用于低風(fēng)險分類器械或存在較小臨床數(shù)據(jù)空白的器械（如短期使用的醫(yī)療器械，或具有成熟技術(shù)、已知風(fēng)險且已在市場上確立地位的器械）。
表3. 4級和8級上市后臨床隨訪（PMCF）調(diào)查的差異
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高質(zhì)量患者/病例特異性4級調(diào)查（用于高風(fēng)險分類或存在較大臨床數(shù)據(jù)空白的器械）
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通用/可用性8級調(diào)查（用于低風(fēng)險分類或存在較小臨床數(shù)據(jù)空白的器械）
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每項調(diào)查代表一名使用該器械的患者/一個病例
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每項調(diào)查代表該器械的多次使用情況
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要求受訪者在每次使用器械后完成調(diào)查（如基于患者記錄）
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要求受訪者回憶特定時間段內(nèi)（如過去一個月）的使用情況
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每位受訪者需完成多個病例的調(diào)查
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每位受訪者僅需完成一次調(diào)查
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包含回顧性和前瞻性問題的組合
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僅包含回顧性問題
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4級和8級上市后臨床隨訪（PMCF）調(diào)查實施規(guī)劃
根據(jù)歐盟醫(yī)療器械法規(guī)（EU MDR）附件三B部分的要求，上市后臨床隨訪（PMCF）計劃是上市后監(jiān)測（PMS）計劃的重要組成部分。上市后臨床隨訪（PMCF）計劃應(yīng)記錄臨床數(shù)據(jù)收集和評價的方法和程序，參考臨床評價報告（CER）的相關(guān)部分，并明確界定目標(biāo)（附件十四A部分）。計劃中需明確說明或提供以下內(nèi)容：
醫(yī)療器械的預(yù)期用途；
預(yù)期用戶；
醫(yī)療器械的明確適應(yīng)癥和禁忌證；
預(yù)期臨床獲益的詳細(xì)說明；
來自上市前來源的臨床數(shù)據(jù)空白；
所選方法的風(fēng)險評估。
從歐杰的實際案例來看，大部分客戶的臨床調(diào)查出問題，都是下面這幾種情況。
挑戰(zhàn)1：目標(biāo)和終點定義不明確
一個根本性挑戰(zhàn)是在上市后臨床隨訪（PMCF）計劃和調(diào)查方案中制定清晰、明確的終點。制定具體的安全性和性能終點以及明確的接受標(biāo)準(zhǔn)（界定如何測量和評價這些終點）非常之重要，這有助于有效評估醫(yī)療器械在真實世界環(huán)境中是否達到其預(yù)期目標(biāo)。若終點不明確，數(shù)據(jù)收集可能會缺乏重點，導(dǎo)致結(jié)果解釋存在歧義，還可能導(dǎo)致數(shù)據(jù)不足，無法支持和指導(dǎo)有關(guān)改進或糾正措施的決策。
所以說，我們一般都建議制造商在其上市后臨床隨訪（PMCF）計劃和調(diào)查方案中優(yōu)先制定可測量的終點及其相關(guān)接受標(biāo)準(zhǔn)。當(dāng)然這需要全面了解醫(yī)療器械的預(yù)期用途、相關(guān)風(fēng)險以及其所處的臨床環(huán)境。通過對現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)進行徹底的差距分析來識別臨床數(shù)據(jù)空白，將確保臨床證據(jù)在數(shù)量和質(zhì)量上足以覆蓋相關(guān)變體、適應(yīng)癥、患者人群和/或解剖位置。其實也有個簡便的方法，您在做等同時，等同器械的那些被您直接拿來用的數(shù)據(jù)，現(xiàn)在在PMCF階段了，就應(yīng)該通過PMCF活動去補上自己的數(shù)據(jù)。
挑戰(zhàn)2：樣本量缺乏統(tǒng)計依據(jù)
歐盟醫(yī)療器械法規(guī)（EU MDR）附件十五將具有統(tǒng)計學(xué)意義的樣本量列為上市后臨床隨訪（PMCF）調(diào)查的要求之一。上市后臨床隨訪（PMCF）調(diào)查的樣本量設(shè)定并無放之四海而皆準(zhǔn)的方法。與上市后臨床隨訪（PMCF）研究的所有要素一樣，制造商必須進行全面規(guī)劃，以避免潛在問題，包括樣本量缺乏足夠的統(tǒng)計依據(jù)。為此，制造商需考慮醫(yī)療器械的預(yù)期用途，并回顧市場上等效/最新技術(shù)水平（SOTA）器械的安全性和性能數(shù)據(jù)。
在此過程中，還必須確保統(tǒng)計要求與可行性限制之間的平衡，包括最終用戶招募的難易程度及其應(yīng)答率、器械銷量以及招募、激勵措施的成本。制造商的最好還是要和歐杰之類的專業(yè)的公司的統(tǒng)計學(xué)專家合作，制定考慮目標(biāo)、終點、接受標(biāo)準(zhǔn)和可行性的樣本量方案。
挑戰(zhàn)3：統(tǒng)計分析計劃不完善或定義不明確
除了確定具有統(tǒng)計學(xué)意義的樣本量外，附件十五還要求制造商制定統(tǒng)計分析計劃。臨床證據(jù)是上市后臨床隨訪（PMCF）的核心，因此需考慮如何分析和呈現(xiàn)數(shù)據(jù)。具體而言，制造商必須能夠報告計劃中概述的安全性和性能目標(biāo)的終點是否能夠滿足預(yù)先定義的接受標(biāo)準(zhǔn)。因此，在上市后臨床隨訪（PMCF）活動開始前，接受標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)在統(tǒng)計分析計劃中明確界定并完全統(tǒng)一。
歐盟醫(yī)療器械法規(guī)（EU MDR）附件十四B部分詳細(xì)規(guī)定了必須提供上市后臨床隨訪（PMCF）數(shù)據(jù)分析和報告的時間表。上市后臨床隨訪（PMCF）評價報告應(yīng)分析和記錄調(diào)查結(jié)果，并將其提交至臨床評價報告（CER）和技術(shù)文件中，其中應(yīng)包含統(tǒng)計計劃¹。MDCG 2020-8號指導(dǎo)文件G部分指出，報告中的結(jié)論應(yīng)強調(diào)是否需要采取預(yù)防或糾正措施?。因此，在規(guī)劃上市后臨床隨訪（PMCF）活動時，必須考慮如何報告調(diào)查結(jié)果。
如果使用了上市后臨床隨訪（PMCF）調(diào)查，數(shù)據(jù)可在Microsoft Excel中呈現(xiàn)或使用制表軟件進行分析。根據(jù)數(shù)據(jù)類型，描述性統(tǒng)計適用于受訪者層面的問題，而置信區(qū)間可用于確認(rèn)安全性和性能目標(biāo)。此外，上市后臨床隨訪（PMCF）評價報告應(yīng)注明與上市后臨床隨訪（PMCF）計劃的任何偏差及其理由?。
挑戰(zhàn)4：與其他技術(shù)文件不一致
臨床評價報告（CER）、調(diào)查方案和上市后臨床隨訪（PMCF）計劃等文件之間的不一致會給開展上市后臨床隨訪（PMCF）研究和收集臨床證據(jù)帶來困難。歐盟醫(yī)療器械法規(guī)（EU MDR）附件三指出，醫(yī)療器械制造商需以“清晰、有條理、易于檢索且無歧義的方式”呈現(xiàn)文件¹。文件不一致的例子可能包括安全性和性能目標(biāo)的差異、所列醫(yī)療器械通常相關(guān)的不良事件或副作用類型的不一致，或統(tǒng)計方法的差異。因此，在開展任何數(shù)據(jù)收集活動之前，必須確保所有文件都經(jīng)過徹底審查、相互參照并獲得批準(zhǔn)。
挑戰(zhàn)5：缺乏應(yīng)急計劃
在上市后臨床隨訪（PMCF）調(diào)查分發(fā)過程中，可能會出現(xiàn)導(dǎo)致偏離上市后臨床隨訪（PMCF）調(diào)查計劃或方案的情況。這些情況可能包括最終用戶招募困難（由于銷量低）、難以接觸到目標(biāo)最終用戶（見“實現(xiàn)目標(biāo)樣本量”部分）和/或難以達到特定配額（如器械變體/配置和患者年齡組的配額）。因此，在規(guī)劃階段識別潛在的可行性問題，并在調(diào)查分發(fā)前制定應(yīng)對這些問題的應(yīng)急計劃至關(guān)重要。
根據(jù)項目階段的不同，應(yīng)對這些挑戰(zhàn)的應(yīng)急計劃示例可能包括：
收集有關(guān)已售出器械數(shù)量的最新信息，以確定是否有足夠的用戶參與調(diào)查；
必要時更新調(diào)查問卷；
重新聯(lián)系受訪者以獲取信息；
如需達到樣本量，邀請新的受訪者參與調(diào)查。
與上市后臨床隨訪（PMCF）調(diào)查計劃的任何偏差或樣本量的增加都必須有充分理由，并在上市后臨床隨訪（PMCF）調(diào)查方案和評價報告中記錄。
設(shè)計可靠的4級和8級上市后臨床隨訪（PMCF）調(diào)查
設(shè)計良好的調(diào)查問卷是成功實施上市后臨床隨訪（PMCF）的關(guān)鍵。有多個因素有助于設(shè)計出優(yōu)質(zhì)的上市后臨床隨訪（PMCF）調(diào)查，其中一個關(guān)鍵因素是調(diào)查必須能夠讓制造商收集到與上市后臨床隨訪（PMCF）調(diào)查計劃或方案中規(guī)定的數(shù)據(jù)一致的數(shù)據(jù)。本節(jié)將基于作者的經(jīng)驗，提供上市后臨床隨訪（PMCF）調(diào)查設(shè)計最佳實踐的示例和注意事項。
上市后臨床隨訪（PMCF）調(diào)查必須與已定義的終點保持一致。調(diào)查問卷的起草應(yīng)直接針對已確定的安全性和性能目標(biāo)，且收集的數(shù)據(jù)應(yīng)具有相關(guān)性、可操作性，并能夠按照上市后臨床隨訪（PMCF）調(diào)查計劃或方案進行分析。這種一致性至關(guān)重要，因為設(shè)計不佳的調(diào)查問卷可能導(dǎo)致收集到不相關(guān)或不完整的數(shù)據(jù)，從而阻礙有效的數(shù)據(jù)分析，并最終無法捕捉到有關(guān)器械真實世界安全性和性能的重要見解。
通過優(yōu)先考慮這些要素，制造商可以提高其上市后臨床隨訪（PMCF）活動的有效性，并更好地確保市場上患者的安全性和器械性能的提升。以4級（高質(zhì)量患者/病例特異性）調(diào)查為例，設(shè)計不佳的情況可能是過度關(guān)注可用性和總體滿意度，而非臨床重點，這將無法確認(rèn)器械的預(yù)期用途，且收集到的數(shù)據(jù)也將與器械安全性和性能的特定接受標(biāo)準(zhǔn)不一致。
選擇和設(shè)計上市后臨床隨訪（PMCF）調(diào)查時的另一個考慮因素是是否能夠有效收集長期數(shù)據(jù)。例如，收集植入式器械的長期安全性和性能數(shù)據(jù)具有一定挑戰(zhàn)性，只有設(shè)計良好的4級調(diào)查才能為特定類型的器械收集此類信息（即由同一名醫(yī)療專業(yè)人員進行隨訪，并將信息記錄在患者病歷中的調(diào)查）。這凸顯了在考慮實施上市后臨床隨訪（PMCF）調(diào)查時，在規(guī)劃和設(shè)計階段投入適當(dāng)時間和資源的重要性。
此外，在設(shè)計用于實施的上市后臨床隨訪（PMCF）調(diào)查時，還需考慮調(diào)查問卷將在在線調(diào)查平臺上發(fā)布。這種形式可以提高效率，但也會帶來某些復(fù)雜性（如表4所示），需要特別關(guān)注用戶體驗、數(shù)字可訪問性和設(shè)備兼容性。
關(guān)于數(shù)據(jù)分析
根據(jù)上市后臨床隨訪（PMCF）調(diào)查計劃或方案，上市后臨床隨訪（PMCF）調(diào)查收集的數(shù)據(jù)應(yīng)在上市后臨床隨訪（PMCF）調(diào)查報告或評價報告中呈現(xiàn)，以確保所有終點都經(jīng)過統(tǒng)計分析。根據(jù)數(shù)據(jù)類型，某些數(shù)據(jù)點（尤其是與安全性和性能終點相關(guān)的數(shù)據(jù)點）將通過描述性統(tǒng)計（如計數(shù)、百分比和置信區(qū)間）進行分析，以深入了解不良事件和技術(shù)/成功率與其各自預(yù)先定義的接受標(biāo)準(zhǔn)的對比情況。通過這種分析，制造商可以識別新出現(xiàn)的意外風(fēng)險或已知風(fēng)險的顯著增加，從而監(jiān)測器械風(fēng)險-獲益特征的持續(xù)可接受性。
鑒于上市后臨床隨訪（PMCF）調(diào)查可能會產(chǎn)生大量投訴數(shù)據(jù)，這可能會給投訴處理團隊帶來重大挑戰(zhàn)（如形成數(shù)據(jù)孤島）。制造商應(yīng)為此做好準(zhǔn)備，通過擴充人員和提供培訓(xùn)，確保及時、準(zhǔn)確地調(diào)查不良事件和性能問題，并優(yōu)化流程，以有效管理投訴數(shù)據(jù)的涌入和復(fù)雜性。
關(guān)于倫理和知情通知
雖然可能沒有專門針對 PMCF 調(diào)查的倫理審查和知情同意過程的 MDCG 指導(dǎo)文件，但其他 MDCG 文件中與臨床研究相關(guān)的原則可能具有相關(guān)性。例如，MDCG 2024-3，重點關(guān)注臨床研究計劃的內(nèi)容，其中包括關(guān)于知情同意過程的部分。盡管該指南主要針對正式臨床研究，但關(guān)于向參與者提供信息及其自愿同意參與的基本倫理原則可能適用于更嚴(yán)格的 PMCF 調(diào)查，特別是那些收集患者特定數(shù)據(jù)的調(diào)查。缺乏關(guān)于 PMCF 調(diào)查倫理的特定 MDCG 指南表明，制造商需要從 MDR 和其他相關(guān)指導(dǎo)文件中概述的一般原則中推斷倫理考量，同時考慮到其 PMCF 活動的具體性質(zhì)和風(fēng)險水平。
MDCG 2020-6 中定義的 4 級和 8 級 PMCF 調(diào)查之間的區(qū)別，對與每種類型相關(guān)的倫理要求具有潛在影響。4 級調(diào)查旨在收集特定數(shù)據(jù)以解決已識別的臨床差距，并通常建議遵守 ISO 14155 標(biāo)準(zhǔn)。這些類型的調(diào)查可能需要倫理委員會的批準(zhǔn)，并且必須始終遵守 GDPR 的要求。相比之下，8 級調(diào)查旨在收集更一般的數(shù)據(jù)，通?；谂R床醫(yī)生的記憶或經(jīng)驗，并且監(jiān)管要求不那么嚴(yán)格。 對于僅收集關(guān)于器械用戶（例如醫(yī)療保健提供者）的數(shù)據(jù)且不收集任何患者特定或患者識別信息的 8 級調(diào)查，可能不需要倫理委員會的批準(zhǔn)。因此，用戶計劃的 PMCF 調(diào)查的級別和性質(zhì)將是確定適用倫理考量（包括正式倫理審查和知情同意的必要性）的重要因素。如果調(diào)查旨在收集可能間接識別患者的特定臨床數(shù)據(jù)，即使是間接的，與一項側(cè)重于不包含任何患者相關(guān)信息的一般用戶反饋的調(diào)查相比，可能需要更嚴(yán)格的倫理方法。
非干預(yù)性 PMCF 調(diào)查（含匿名數(shù)據(jù)）豁免的可能性
EU MDR 并未明確規(guī)定非干預(yù)性 PMCF 調(diào)查（即使涉及收集匿名數(shù)據(jù)）可以全面豁免倫理審查和知情同意。雖然 MDR 確實在第 61(4)-(6) 條中概述了可能豁免進行臨床研究的具體條件，但這些豁免通常適用于涉及成熟技術(shù)或證明與已上市器械等同的情況。但即使在這些豁免導(dǎo)致上市前臨床研究并非強制性的情況下，上市后臨床跟蹤（包括 PMCF 活動）通常仍是必需的，以確保器械的持續(xù)安全性和性能。
對于上市后觀察性研究（可能包括非干預(yù)性調(diào)查），ISO 14155 標(biāo)準(zhǔn)附件 I 表明某些要求（例如完整的知情同意）可能可以豁免。然而，即使在這些情況下，標(biāo)準(zhǔn)也表明受試者至少必須同意共享其醫(yī)療數(shù)據(jù)（即使是匿名化數(shù)據(jù)）用于臨床研究目的。這意味著雖然對于風(fēng)險較低的觀察性研究可以調(diào)整知情同意的程度，但獲得個人關(guān)于其數(shù)據(jù)收集和使用的某種形式的同意或知曉的原則通常仍然存在。因此，雖然調(diào)查的非干預(yù)性和匿名性質(zhì)是重要因素，但它們可能不會自動豁免該活動的所有倫理考量，包括需要某種程度的患者告知或同意關(guān)于數(shù)據(jù)收集和使用。
調(diào)查的非干預(yù)性質(zhì)和收集數(shù)據(jù)的匿名化是強有力的論據(jù)，可能支持簡化倫理程序。非干預(yù)性調(diào)查，顧名思義對患者造成的直接風(fēng)險最小，因為它們不涉及對治療或監(jiān)測進行任何超出標(biāo)準(zhǔn)臨床實踐的改變。此外，如果收集的數(shù)據(jù)根據(jù) GDPR 規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)真正匿名化，則完全超出 GDPR 的范圍。因為GDPR 第 26 條明確規(guī)定，數(shù)據(jù)保護原則不應(yīng)適用于匿名信息。然而，實現(xiàn)真正的匿名化是一個復(fù)雜的過程，在實踐中可能具有挑戰(zhàn)性。如果數(shù)據(jù)僅為假名化，則根據(jù) GDPR 仍被視為個人數(shù)據(jù)，因此仍受其要求約束。即使是匿名數(shù)據(jù)，倫理委員會可能仍期望某種程度的參與，以確保數(shù)據(jù)收集和匿名化過程本身符合倫理，并且不會無意中導(dǎo)致個人身份的識別。為了潛在獲得正式倫理審查和完整知情同意的任何豁免，可能需要滿足幾個條件和標(biāo)準(zhǔn)。首先，調(diào)查必須真正是非干預(yù)性的，側(cè)重于收集與標(biāo)準(zhǔn)臨床實踐相關(guān)的數(shù)據(jù)，而不對患者治療或監(jiān)測方案引入任何改變。其次，數(shù)據(jù)的匿名化必須是穩(wěn)健的，并完全符合 GDPR 下定義的標(biāo)準(zhǔn)，確保沒有合理可能性重新識別。第三，PMCF 計劃應(yīng)提供清晰且充分合理的理由，說明在此特定背景下，為何正式知情同意過程和完整倫理審查可能不相稱或不必要，同時考慮到器械的風(fēng)險類別、現(xiàn)有上市前臨床證據(jù)的程度以及通過調(diào)查收集數(shù)據(jù)的具體性質(zhì)。第四，至關(guān)重要的是要確保遵守可能存在的關(guān)于 PMCF 數(shù)據(jù)收集活動的患者告知和倫理監(jiān)督的任何特定國家或機構(gòu)要求，因為 MDR 承認(rèn)這些要求可能有所不同。最后，強烈建議咨詢相關(guān)的倫理委員會，以尋求關(guān)于是否可能獲得豁免以及在何種條件下的指導(dǎo)，因為他們最終擁有做出此類決定的權(quán)力。
MDR法規(guī)之所以沒有在倫理審查方面做出具體規(guī)定，其根本原因還是因為歐盟各國法規(guī)的差異較大，無法做到統(tǒng)一，所以不同國家公告機構(gòu)對這部分的審核尺度也必然有所不同，所以和公告機構(gòu)提前溝通，是非常的有必要的。
結(jié)論
根據(jù)歐盟醫(yī)療器械法規(guī)（EU MDR）的要求，上市后臨床隨訪（PMCF）調(diào)查是制造商收集其醫(yī)療器械真實世界安全性和性能數(shù)據(jù)的重要工具。盡管規(guī)劃和執(zhí)行高質(zhì)量患者/病例特異性4級調(diào)查和通用/可用性8級調(diào)查面臨諸多挑戰(zhàn)，但遵守監(jiān)管要求并盡可能實施最佳實踐至關(guān)重要。制造商可以通過解決目標(biāo)定義不明確、統(tǒng)計依據(jù)不足和潛在偏倚等常見障礙，提高其上市后臨床隨訪（PMCF）調(diào)查的有效性。此外，與臨床研究和注冊登記等其他數(shù)據(jù)收集類型相比，上市后臨床隨訪（PMCF）調(diào)查具有成本更低、時間更短的優(yōu)勢。再者，對調(diào)查數(shù)據(jù)進行嚴(yán)格分析和系統(tǒng)呈現(xiàn)，將有助于履行監(jiān)管義務(wù)，并為器械風(fēng)險-獲益特征的持續(xù)評價做出貢獻。
參考文獻
所有參考文獻均于2025年12月25日最后核對和驗證。
歐盟官方公報. 歐洲議會和理事會2017年4月5日關(guān)于醫(yī)療器械的（EU）2017/745號法規(guī)，修訂2001/83/EC號指令、（EC）No 178/2002號法規(guī)和（EC）No 1223/2009號法規(guī)，并廢止理事會90/385/EEC號和93/42/EEC號指令. 2025年1月31日獲取. https://eurlex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/PDF/?uri=CELEX:32017R0745
英國標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會. 歐盟醫(yī)療器械法規(guī)（EU MDR）——上市后臨床隨訪：獲取真實世界證據(jù)的挑戰(zhàn)與解決方案. 2024年9月發(fā)布. 2025年1月31日獲取. https://www.bsigroup.com/en-GB/insights-and-media/insights/whitepapers/eu-mdr-postmarket-clinical-follow-up/
醫(yī)療器械協(xié)調(diào)小組. MDCG 2020-6——（EU）2017/745號法規(guī)：此前根據(jù)93/42/EEC號或90/385/EEC號指令獲得CE標(biāo)志的醫(yī)療器械所需的臨床證據(jù)——制造商和公告機構(gòu)指南. 2020年4月發(fā)布. 2025年1月31日獲取. https://ec.europa.eu/docsroom/documents/40904 09/md_mdcg_2020_6_guidance_sufficient_clinical_evidence_en_0.pdf
醫(yī)療器械協(xié)調(diào)小組. MDCG 2020-7——上市后臨床隨訪（PMCF）計劃模板——制造商和公告機構(gòu)指南. 2020年4月發(fā)布. 2025年1月31日獲取. https://health.ec.europa.eu/system/files/202009/md_mdcg_2020_7_guidance_pmcf_plan_template_en_0.pdf
醫(yī)療器械協(xié)調(diào)小組. MDCG 2020-8——上市后臨床隨訪（PMCF）評價報告模板——制造商和公告機構(gòu)指南. 2020年4月發(fā)布. 2025年1月31日獲取. https://health.ec.europa.eu/system/files/202009/md_mdcg_2020_8_guidance_pmcf_evaluation_report_en_0.pdf
國際標(biāo)準(zhǔn)化組織. ISO 14155:2020《用于人類受試者的醫(yī)療器械臨床研究——良好臨床實踐》. 第3版. 2020年發(fā)布. https://www.iso.org/standard/71690.html
醫(yī)療器械法規(guī). 附件十五 臨床研究. 2019年8月14日發(fā)布. 2025年1月31日獲取. https://www.medical-device-regulation.eu/2019/08/14/annex-xv/
歐洲議會和理事會2016年4月27日關(guān)于保護自然人處理個人數(shù)據(jù)的權(quán)利以及此類數(shù)據(jù)的自由流動，并廢止95/46/EC號指令的（EU）2016/679號法規(guī)（通用數(shù)據(jù)保護條例）. 2025年7月1日獲取. https://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/PDF/?uri=CELEX:32016R0679
京公網(wǎng)安備11010802046783號
