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在EU GMP指南的背景下，污染控制（Contamination Control）的概念并不新穎，基本原則已經(jīng)包含在指南中關(guān)于交叉污染的第5章以及關(guān)于生物制品特定風(fēng)險(xiǎn)的附件2中。

然而，這一概念的發(fā)展在經(jīng)修訂的附件1中得到了進(jìn)一步凸顯，即污染控制戰(zhàn)略（Contamination Control Strategy，CCS），實(shí)際上，它也成為了在經(jīng)修訂的附件1中為數(shù)不多的新要求之一。

在污染控制戰(zhàn)略CCS中，最新的附件1中引入了一個(gè)額外的質(zhì)量保證工具，旨在通過(guò)全廠整體措施和多模塊控制，來(lái)控制微生物、細(xì)菌內(nèi)毒素/熱原和顆粒的潛在污染源。

為此，通過(guò)使用QRM原理和對(duì)工藝技術(shù)的充分理解，可以識(shí)別整個(gè)工廠的污染風(fēng)險(xiǎn)，包括潛在的相互作用。確定關(guān)鍵控制點(diǎn)，采取適當(dāng)?shù)念A(yù)防、監(jiān)測(cè)和控制措施，并全面考慮所有相關(guān)結(jié)果。

通過(guò)對(duì)所有措施的集體有效性進(jìn)行全面地評(píng)估，并不斷改進(jìn)CCS，以追求最終目標(biāo)：最大程度地實(shí)現(xiàn)無(wú)菌保證。

污染控制策略CCS的建立

開(kāi)始實(shí)施適當(dāng)?shù)奈廴究刂撇呗裕–CS）便對(duì)許多公司構(gòu)成了一些挑戰(zhàn)。由于新版附件1并沒(méi)有在這方面提供任何具體的要求，同時(shí)關(guān)于CCS的概念和形式的決定把控在各制藥企業(yè)手中，前提是要包括所有必要的要素，并因此實(shí)現(xiàn)新版附件1中制定CCS的目的。

根據(jù)目前的調(diào)查結(jié)果，如下所述的實(shí)施（在結(jié)構(gòu)上類(lèi)似于最廣泛意義上的現(xiàn)場(chǎng)主文件SMF或驗(yàn)證主文件VMP的設(shè)計(jì)）似乎既合適又切實(shí)可行：

將CCS視為主文件的概念：

· 對(duì)CCS目的的定義及其基本原則

· 識(shí)別相關(guān)要素和關(guān)鍵控制點(diǎn)的方法

· 已識(shí)別的相關(guān)要素列表/清單

· 已識(shí)別的關(guān)鍵控制點(diǎn)和與之相關(guān)的監(jiān)測(cè)措施

· 評(píng)估現(xiàn)有要素和系統(tǒng)（如現(xiàn)有的風(fēng)險(xiǎn)分析、變更和偏差管理等等）是否適合納入CCS，例如通過(guò)差距分析

· 評(píng)估所有CCS措施集體有效性的方法說(shuō)明

· 通過(guò)持續(xù)和定期回顧（包括確定回顧頻次）使CCS保持最新?tīng)顟B(tài)和持續(xù)改進(jìn)CCS的程序

· 列出適當(dāng)參考或從屬的文件，例如現(xiàn)有要素、系統(tǒng)、文檔，例如：

o 風(fēng)險(xiǎn)分析

o SOPs（例如人員資質(zhì)認(rèn)定、供應(yīng)商管理）

o 環(huán)境、人員和公用介質(zhì)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)

將上述CCS文件整合到藥品質(zhì)量體系（PQS）中，作為質(zhì)量保證工具，重點(diǎn)是無(wú)菌保證：

· 一份結(jié)構(gòu)合理、簡(jiǎn)明扼要、易于理解的文件；

· 與其他相關(guān)PQS要素（如質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理QRM、產(chǎn)品質(zhì)量回顧PQR、CAPA等）、系統(tǒng)和從屬文件（風(fēng)險(xiǎn)分析、SOP等）的相互鏈接；

· 內(nèi)容和格式符合EU GMP指南第4章，類(lèi)似于公司制定的其他規(guī)范性文件。

由誰(shuí)負(fù)責(zé)CCS的編制、審核和批準(zhǔn)？

由于CCS是一項(xiàng)新要求，因此在確定編制、審核和批準(zhǔn)責(zé)任方面尚無(wú)最佳做法經(jīng)驗(yàn)。對(duì)這種角色分配的看法很可能會(huì)有所不同，特別是在監(jiān)測(cè)的初始階段。從目前來(lái)看，以下角色分配似乎是顯而易見(jiàn)的：

· CCS的創(chuàng)建和發(fā)展是在質(zhì)量保證部門(mén)（QA）的領(lǐng)導(dǎo)下，由一個(gè)多學(xué)科團(tuán)隊(duì)進(jìn)行的，該團(tuán)隊(duì)由來(lái)自所有相關(guān)部門(mén)的具有特定專(zhuān)業(yè)知識(shí)的專(zhuān)家（SME）組成。

· 關(guān)鍵人員，包括生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人、及其他有資質(zhì)的人員，作為文檔的作者或?qū)徍苏邊⑴c該過(guò)程。

· 最終批準(zhǔn)由管理委員會(huì)（the Mamagement Board）批準(zhǔn)，因此，管理委員會(huì)一方面履行了其全面監(jiān)督的任務(wù)，另一方面履行了為CCS提供必要資源的責(zé)任。

對(duì)第一次檢查的期望

污染控制戰(zhàn)略CCS的概念已經(jīng)在2017年新附件1的初稿中提出。2020年的修訂草案清楚地表明，這是一個(gè)非常重要的新內(nèi)容，可能會(huì)包含在文件的最終版本中。因此，受影響的公司和機(jī)構(gòu)有充分的機(jī)會(huì)熟悉這一概念并做好必要的準(zhǔn)備。預(yù)計(jì)在第一次檢查期間，CCS已經(jīng)實(shí)施或即將實(shí)施。鑒于CCS是無(wú)菌生產(chǎn)中一項(xiàng)全面、影響深遠(yuǎn)和苛刻的新要求，在獲得足夠的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)之前，還需要一些時(shí)間才能形成公認(rèn)的程序或所謂的實(shí)施CCS的黃金標(biāo)準(zhǔn)。