2024年3月29日，全球經(jīng)導(dǎo)管主動(dòng)脈瓣置入術(shù)（TAVR）治療領(lǐng)域的龍頭企業(yè)JenaValve Technology 宣布：其ALIGN-AR 關(guān)鍵實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)結(jié)果已經(jīng)在《柳葉刀》上發(fā)表。
Trilogy 是世界首個(gè)也是目前唯一一個(gè)被批準(zhǔn)用于治療嚴(yán)重的癥狀性主動(dòng)脈瓣反流或主動(dòng)脈瓣狹窄的經(jīng)股 TAVR 系統(tǒng)。
研究初步證明，Trilogy 經(jīng)導(dǎo)管心臟瓣膜（THV）系統(tǒng)可改善嚴(yán)重的癥狀性主動(dòng)脈反流（AR） ，這意味著該系統(tǒng)進(jìn)入美國市場(chǎng)又進(jìn)一步。
賽道概況
主動(dòng)脈瓣反流（AR）是一種常見的瓣膜疾病，其特征為在舒張期血液從主動(dòng)脈回流到左心室，使左心室舒張期容量負(fù)荷加重，從而導(dǎo)致心悸、呼吸困難、心絞痛等癥狀，嚴(yán)重時(shí)可能會(huì)引起心衰、暈厥甚至猝死等。
近年來，經(jīng)導(dǎo)管主動(dòng)脈瓣置換術(shù)（TAVR）發(fā)展迅速，在主動(dòng)脈狹窄（AS）治療中地位逐漸提高，也用于治療特定的AR患者，國內(nèi)外指南也進(jìn)行了相關(guān)推薦。
據(jù)中國瓣膜性心臟病注冊(cè)研究的數(shù)據(jù)顯示，我國中重度主動(dòng)脈瓣病患者中，單純主動(dòng)脈瓣反流的比例最高，達(dá)到了38.8%。
根據(jù)弗若斯特沙利文的統(tǒng)計(jì)，中國2020年主動(dòng)脈瓣狹窄和主動(dòng)脈辦反流的患者數(shù)分別為440萬人和390萬人，預(yù)計(jì)到2030年上述兩類疾病的患病人數(shù)將分別達(dá)到520萬人和460萬人，2020年至2025年的復(fù)合增長率分別為2.2%、2.4%。
▲源于弗若斯特沙利文（下同）
目前我國TAVR的市場(chǎng)滲透率約為0.3%，而美國市場(chǎng)滲透率為23.4%，相較之下國內(nèi)TAVR還有很大市場(chǎng)增長空間。
中國TAVR產(chǎn)品市場(chǎng)于2020年達(dá)到人民幣5.6億元 ，2017年至2020年的復(fù)合年增長率為138.0%，TAVR市場(chǎng)預(yù)計(jì)將于2025年增加至人民幣50.56億元，2030年增加至人民幣114.91億元，2020年至2025年的復(fù)合年增長率為55.5%，而2025年至2030年的復(fù)合年增長率為17.8%。
▲2017-2030年中國TAVR產(chǎn)品市場(chǎng)規(guī)模（億元）
Trilogy THV系統(tǒng)亮點(diǎn)速覽
Trilogy THV 系統(tǒng)由三部分組成：閥門、輸送系統(tǒng)、護(hù)套。下面我們一一盤點(diǎn)，首先閥門如下圖：
▲源于公司官網(wǎng)（下同）
安全錨定：定位器附著在原生小葉，即使無鈣化點(diǎn)也能安全錨定，確保連合對(duì)齊。
框架材料：環(huán)形自膨脹鎳鈦諾框架。
獨(dú)家專利：定位器技術(shù)可使人工瓣膜與天然解剖結(jié)構(gòu)對(duì)齊，通過夾合瓣葉而形成密封。
密封環(huán)：提供足夠的錨定支持和環(huán)形順應(yīng)性。
輸送系統(tǒng)如下圖：
操作簡單：通過推進(jìn)機(jī)制進(jìn)行單一操作，導(dǎo)管偏轉(zhuǎn)允許Trilogy瓣膜在瓣環(huán)上方居中。
對(duì)齊簡便：集成旋轉(zhuǎn)可實(shí)現(xiàn)連合對(duì)齊。
護(hù)套如下圖：
Trilogy 護(hù)套長度為 85 厘米，可保護(hù)升主動(dòng)脈內(nèi)的瓣膜和患者解剖結(jié)構(gòu)，直至瓣膜對(duì)齊和定位。
ALIGN-AR 關(guān)鍵試驗(yàn)結(jié)果
ALIGN-AR 試驗(yàn)旨在評(píng)估 Trilogy THV 系統(tǒng)在有癥狀的嚴(yán)重主動(dòng)脈瓣反流（AR）的高風(fēng)險(xiǎn)患者中的安全性和有效性。
Trilogy THV 系統(tǒng)在研究中滿足主要安全性、療效的非劣效性標(biāo)準(zhǔn)。
ALIGN-AR 研究人員得出結(jié)論，Trilogy THV 系統(tǒng)性能優(yōu)異，具體表現(xiàn)在：
跨瓣膜梯度低；
瓣周反流低（0% ≥ 1年內(nèi)中度程度的反流發(fā)生率）；
超聲心動(dòng)圖顯示左心室重構(gòu)顯著改善 (左心室肌肉的重量顯著減少了 20% 以上)；
患者報(bào)告生活質(zhì)量、心力衰竭功能狀態(tài)在1年內(nèi)持續(xù)改善；
早在2023年TCT年度科學(xué)研討會(huì)上，Piedmont 心臟研究所的 Vinod Thourani 博士就已介紹了部分研究結(jié)果。
根據(jù)ACC公布的 ALIGN-AR 研究試驗(yàn)的70例30天隨訪數(shù)據(jù)顯示：
全因死亡率僅為2.9%；
心源性死亡率為1.4%；
單瓣膜手術(shù)器械成功率為95.7%；
無致殘性卒中發(fā)生；
中度以上瓣周漏僅為1例；
術(shù)前77.1%的患者紐約心功能等級(jí)為III-IV級(jí)，植入30天后，61.8%的患者心功能恢復(fù)至I級(jí)，III-IV級(jí)患者數(shù)量大幅降低，僅占11.8%；
手術(shù)總體時(shí)長約75.6±31.4分鐘，器械從進(jìn)入人體至器械取出耗時(shí)約26.3±16.2分鐘，耗時(shí)短，操作便捷，有利于普及。
ALIGN-AR 試驗(yàn)研究的結(jié)果支持向FDA提交的上市前批準(zhǔn)申請(qǐng)。
如獲得批準(zhǔn)，Trilogy THV 系統(tǒng)將成為美國第一個(gè)也是唯一一個(gè)用于治療有癥狀的嚴(yán)重主動(dòng)脈瓣反流的經(jīng)導(dǎo)管主動(dòng)脈瓣置換（TAVR）系統(tǒng)。
主動(dòng)脈瓣反流TAVR器械
杰成醫(yī)療
2017年，杰成醫(yī)療的J-Valve TA經(jīng)心尖介入心臟瓣膜置換系統(tǒng)獲NMPA認(rèn)證，是目前獲批的、可以同時(shí)治療嚴(yán)重主動(dòng)脈瓣狹窄和反流雙適應(yīng)證的介入瓣膜產(chǎn)品。
J-Valve TA經(jīng)心尖介入心臟瓣膜置換系統(tǒng)
該產(chǎn)品由自膨脹介入瓣膜、經(jīng)心尖介入器組成。自膨脹介入瓣膜中瓣膜部分取材于豬主動(dòng)脈根部（豬天然主動(dòng)脈瓣膜），還包括支架和定位件（鎳鈦合金）、布筒（聚酯）和醫(yī)用縫線（聚酯）部件。經(jīng)心尖介入器由主手柄、控制旋鈕、凸輪、鼻錐、鞘管和植入器內(nèi)芯組成。
2023年8月，杰成醫(yī)療自主研發(fā)的經(jīng)股“經(jīng)血管介入生物主動(dòng)脈瓣膜”獲得FDA突破性醫(yī)療器械認(rèn)定，用于治療嚴(yán)重的原發(fā)性主動(dòng)脈瓣反流及以主動(dòng)脈瓣反流為主的混合性主動(dòng)脈瓣疾病。
經(jīng)血管介入瓣膜采取獨(dú)特的定位件設(shè)計(jì)實(shí)現(xiàn)自主定位、精準(zhǔn)釋放，并突破了傳統(tǒng)TAVR產(chǎn)品依托主動(dòng)脈瓣鈣化實(shí)現(xiàn)錨定的局限，使其在無鈣化病變中亦可實(shí)現(xiàn)輕松錨定，因此可同時(shí)治療主動(dòng)脈瓣反流和狹窄，且操作系統(tǒng)經(jīng)股動(dòng)脈入路，創(chuàng)傷更小、操作更簡單。
JenaValve公司
JenaValve Trilogy 心臟瓣膜系統(tǒng)是2021年5月首個(gè)獲得CE用于治療嚴(yán)重的癥狀性主動(dòng)脈反流和主動(dòng)脈狹窄的經(jīng)股器械。Trilogy系統(tǒng)包括一個(gè)心臟瓣膜生物假體和經(jīng)股動(dòng)脈輸送系統(tǒng)。
生物假體包括一個(gè)自膨脹的鎳鈦合金支架和一個(gè)使用先進(jìn)組織處理技術(shù)制造的豬心包組織瓣膜。經(jīng)股動(dòng)脈輸送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)采用簡單的階梯步進(jìn)方法輸送生物假體，以便在原生瓣膜內(nèi)實(shí)現(xiàn)解剖學(xué)定位。該系統(tǒng)有三種尺寸，可用于治療各種環(huán)形直徑的疾病。
JenaValve Trilogy心臟瓣膜系統(tǒng)
沛嘉醫(yī)療
TaurusTrio經(jīng)導(dǎo)管主動(dòng)脈瓣系統(tǒng)是一種治療嚴(yán)重的癥狀性主動(dòng)脈反流的經(jīng)股TAVR系統(tǒng)。該系統(tǒng)獨(dú)有的定位鍵設(shè)計(jì)可夾持原生瓣葉，降低瓣膜位移及瓣中瓣等并發(fā)癥的手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)。
獨(dú)特的支架切割工藝實(shí)現(xiàn)流入端致密骨架設(shè)計(jì)，提供錨定與有效封堵；流出端超大網(wǎng)孔，配合輸送系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)對(duì)合緣對(duì)齊，進(jìn)一步保障假體瓣膜植入無位移、密封效果及冠脈再介入。
TaurusTrio經(jīng)導(dǎo)管主動(dòng)脈瓣系統(tǒng)
2022年初，沛嘉醫(yī)療和JenaValve公司達(dá)成戰(zhàn)略合作，在中國大陸，通過license-in實(shí)現(xiàn)TaurusTrio經(jīng)導(dǎo)管主動(dòng)脈瓣系統(tǒng)自產(chǎn)化，并與JenaValve Trilogy產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)技術(shù)一致性。目前，沛嘉醫(yī)療已完成TaurusTrio系統(tǒng)的技術(shù)轉(zhuǎn)移，正在中國內(nèi)地開展注冊(cè)臨床試驗(yàn)，以期惠及我國更多主動(dòng)脈瓣反流患者。
健世科技
Ken-Valve經(jīng)導(dǎo)管人工主動(dòng)脈瓣膜系統(tǒng)由健世科技獨(dú)立研發(fā)，適應(yīng)證可同時(shí)覆蓋主動(dòng)脈瓣反流或合并主動(dòng)脈瓣狹窄，將為廣大的未被滿足的主動(dòng)脈瓣疾病患者提供治療選擇和解決方案。
Ken-Valve經(jīng)導(dǎo)管人工主動(dòng)脈瓣膜系統(tǒng)
其多重先進(jìn)的設(shè)計(jì)亮點(diǎn)擁有可大幅降低發(fā)生嚴(yán)重不良事件的風(fēng)險(xiǎn)，及增加手術(shù)成功率等優(yōu)勢(shì)特點(diǎn)。Ken-Valve預(yù)計(jì)將成為中國第二個(gè)及世界第三個(gè)可用于治療主動(dòng)脈瓣反流的經(jīng)導(dǎo)管主動(dòng)脈瓣置換系統(tǒng)。
唯柯醫(yī)療
DOCS VALVE®是一款擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的人工瓣膜，由結(jié)構(gòu)性心臟病醫(yī)生團(tuán)隊(duì)主導(dǎo)設(shè)計(jì)，經(jīng)過醫(yī)工密切配合研發(fā)完成，其核心的臨床價(jià)值在于突破了大瓣環(huán)、單純反流的應(yīng)用禁忌，滿足狹窄和反流的雙重適應(yīng)證需求。此外，DOCS VALVE®首創(chuàng)了主動(dòng)脈根部同軸性調(diào)整策略，使手術(shù)過程更加安全簡化，無需快速起搏、全麻鎮(zhèn)靜，無循環(huán)崩潰風(fēng)險(xiǎn)。
DOCS VALVE®突破了大瓣環(huán)、單純反流的應(yīng)用禁忌，良好匹配了主動(dòng)脈瓣反流患者虛擬瓣環(huán)和流出道隨心動(dòng)周期不斷變化且具有可擴(kuò)展性的特點(diǎn)，實(shí)現(xiàn)了瓣膜在無需快速起搏的情況下安全平穩(wěn)釋放。
翰凌醫(yī)療
翰凌醫(yī)療的Hanchor Valve經(jīng)導(dǎo)管主動(dòng)脈瓣膜系統(tǒng)為全球首創(chuàng)并擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，其獨(dú)特的錨定結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，可實(shí)現(xiàn)瓣膜的精準(zhǔn)自主定位；是經(jīng)股入路的既可治療主動(dòng)脈瓣狹窄又可治療主動(dòng)脈瓣反流的球擴(kuò)式經(jīng)導(dǎo)管主動(dòng)脈瓣膜系統(tǒng)。
該產(chǎn)品良好的調(diào)彎性能能夠輕松過弓和保持同軸，定位鍵能夠輕松定位竇底。在治療中，該獨(dú)特設(shè)計(jì)對(duì)自體瓣葉的夾持可以充分防止瓣膜移位和瓣周漏。在主動(dòng)脈瓣膜單純返流治療領(lǐng)域，Hanchor Valve將擁有廣闊的應(yīng)用前景。
微創(chuàng)醫(yī)療
微創(chuàng)旗下VitaFlow Liberty™瓣膜系統(tǒng)保留了一代瓣膜的設(shè)計(jì)優(yōu)勢(shì)，并完成了技術(shù)上的突破性升級(jí)。采用經(jīng)抗鈣化處理的牛心包瓣葉，具有更好的耐久性；PET雙層裙邊設(shè)計(jì)減少了瓣周漏的發(fā)生；混合密度網(wǎng)格支架設(shè)計(jì)，“軟硬兼?zhèn)?rdquo;，全面滿足多重臨床需求。
VitaFlow Liberty™經(jīng)導(dǎo)管主動(dòng)脈瓣膜及可回收輸送系統(tǒng)
作為國內(nèi)唯一一款電動(dòng)可回收輸送系統(tǒng)，VitaFlow Liberty™創(chuàng)新性地配以電動(dòng)手柄，實(shí)現(xiàn)了瓣膜釋放至75%前的完全回收與再定位；電動(dòng)手柄的工程學(xué)及性能優(yōu)化在實(shí)現(xiàn)回收、重新定位時(shí)亦能給予術(shù)者更好的操控體驗(yàn)；輸送系統(tǒng)的360度全向可彎曲瓣膜段有助于通過3D主動(dòng)脈、橫位心等迂曲解剖結(jié)構(gòu)。
關(guān)于JenaValve Technology
JenaValve 成立于2006年，是全球TAVR治療領(lǐng)域的先鋒企業(yè)，專注于創(chuàng)新 THV 解決方案的設(shè)計(jì)、開發(fā)和商業(yè)化，為心臟瓣膜疾病患者提供治療方案。其獲得專利的定位器技術(shù)可使人工瓣膜與天然解剖結(jié)構(gòu)對(duì)齊，并通過夾合瓣葉而形成自然密封。旗下的 Trilogy THV 系統(tǒng)可用于治療嚴(yán)重的癥狀性主動(dòng)脈瓣反流、嚴(yán)重主動(dòng)脈瓣狹窄患者。
目前，Trilogy THV 系統(tǒng)已經(jīng)在歐多國上市。國內(nèi)TAVR巨頭之一的沛嘉醫(yī)療確定引進(jìn)Trilogy，填補(bǔ)國內(nèi)空白市場(chǎng)。
如采用海外臨床數(shù)據(jù)作為中國注冊(cè)申報(bào)材料的一部分，有望降低Trilogy在中國上市難度，縮短上市時(shí)間，商業(yè)化時(shí)間很可能早于預(yù)期。
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