設(shè)計(jì)變更是指產(chǎn)品設(shè)計(jì)的改變。重要的是要了解由此產(chǎn)生的監(jiān)管影響，以及在哪些方面可能會(huì)對(duì)產(chǎn)品符合性聲明的有效性產(chǎn)生影響。
1. 設(shè)計(jì)變更：設(shè)計(jì)變更的含義
a) 定義
根據(jù)MDR/IVDR的規(guī)定，如果醫(yī)療器械的設(shè)計(jì)發(fā)生變化，就必須進(jìn)行設(shè)計(jì)變更。設(shè)計(jì)變更不僅指產(chǎn)品（圖形）設(shè)計(jì)的變更。相反，它被理解為產(chǎn)品在發(fā)布之前或之后的任何設(shè)計(jì)變更。
b) 實(shí)例
例如，當(dāng)制造商改變以下內(nèi)容時(shí)，屬于設(shè)計(jì)變更：
-印刷電路板的布局
-用設(shè)計(jì)變更: 實(shí)例和要求戶界面
-產(chǎn)品提供的功能（因?yàn)樵O(shè)計(jì)中的某些部分必須隨之改變）
-性能指標(biāo)，如免疫測(cè)定的檢測(cè)限或射頻手術(shù)設(shè)備的能量輸出
-制造產(chǎn)品的材料
假設(shè)軟件開發(fā)人員發(fā)現(xiàn)已發(fā)布的系統(tǒng)結(jié)構(gòu)包含一個(gè)錯(cuò)誤，于是對(duì)其進(jìn)行了修改（在代碼中隱含修改，或/和在系統(tǒng)結(jié)構(gòu)文檔中明確修改）。在這種情況下，設(shè)計(jì)也會(huì)發(fā)生改變。
如前所述，MDR 和 IVDR 也將改變預(yù)期用途（如新的適應(yīng)癥或不同的用戶群）算作設(shè)計(jì)變更。
c) 監(jiān)管要求
FDA 對(duì)設(shè)計(jì)變更的要求
美國FDA發(fā)現(xiàn)，在解決問題的同時(shí)，往往會(huì)帶來新的問題。因此，它要求制造商在實(shí)施這些“解決方案”（變更）之前，必須對(duì)其進(jìn)行非常仔細(xì)的評(píng)估。
具體規(guī)定：每個(gè)生產(chǎn)商都應(yīng)建立和維護(hù)在實(shí)施設(shè)計(jì)變更之前對(duì)其進(jìn)行識(shí)別、記錄、驗(yàn)證或在適當(dāng)情況下進(jìn)行核實(shí)、審查和批準(zhǔn)的程序。
FDA指出了以下幾點(diǎn)：
-確保對(duì)文件進(jìn)行適當(dāng)?shù)男抻喓凸芾恚ㄈ绨姹究刂坪桶l(fā)布）。
-通過驗(yàn)證和確認(rèn)，確保設(shè)計(jì)變更要解決的問題得到解決。
-確保變更獲得批準(zhǔn)，并評(píng)估變更沒有造成新的問題，而且仍然滿足以前的要求。
-將變更傳達(dá)給其他開發(fā)部門、生產(chǎn)部門、銷售部門和客戶。
ISO 13485對(duì)設(shè)計(jì)和開發(fā)變更的要求
ISO 13485也有處理“設(shè)計(jì)變更”的要求。例如，ISO 13485第7.3章要求對(duì)設(shè)計(jì)和開發(fā)變更進(jìn)行管理。這些要求與FDA的要求類似,變更必須，
-批準(zhǔn)、
-評(píng)估
-驗(yàn)證和確認(rèn)
-記錄在案。
MDR/IVDR
歐盟醫(yī)療器械法規(guī)（MDR）和歐盟體外診斷法規(guī)（IVDR）在多處涉及設(shè)計(jì)變更，例如：
-MDR第10(9)條/IVDR第10(8)條：“器械設(shè)計(jì)的變更[......]應(yīng)及時(shí)得到充分考慮”。
-MDR Annex VI, Part C, 6.5.2/IVDR Annex VI, Part C, 6.2.2 (Software)：“每當(dāng)修改了軟件的原始性能、安全性或預(yù)期用途，以及數(shù)據(jù)的解釋時(shí)，都需要新的 UDI-DI。這些修改包括新的或修改后的算法、數(shù)據(jù)庫結(jié)構(gòu)、操作平臺(tái)、結(jié)構(gòu)或新的用戶界面或新的互操作性渠道”。
-MDR Annex IX, 4.10 / IVDR Annex IX, 4.11：“對(duì)已批準(zhǔn)的器械進(jìn)行更改，如可能影響器械的安全和性能或規(guī)定的器械使用條件，須經(jīng)公告機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)”。
2. 重大Significant/實(shí)質(zhì)性substantial設(shè)計(jì)變更：必須向公告機(jī)構(gòu)報(bào)告變更的情況
任何計(jì)劃中的設(shè)計(jì)變更都必須根據(jù) ISO 13485 第 7.3 章在質(zhì)量管理體系內(nèi)進(jìn)行評(píng)估。什么情況下公告機(jī)構(gòu)也必須參與。
TEAM NB 指導(dǎo)文件
公告機(jī)構(gòu)協(xié)會(huì)（Team NB）在 NB-MED/2.5.2/Rec2 中發(fā)布了一項(xiàng)建議，旨在進(jìn)一步明確向相關(guān)公告機(jī)構(gòu)通報(bào)設(shè)計(jì)變更的事宜。在該建議中，描述了什么情況下設(shè)計(jì)變更被視為重大Significant/實(shí)質(zhì)性substantial變更，因而需要通知公告機(jī)構(gòu)。這是指對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行的任何改動(dòng)，這些改動(dòng)可能會(huì)影響產(chǎn)品是否符合基本要求或制造商規(guī)定的范圍或禁忌癥。
具體而言有這些變化：
-預(yù)期用途、適應(yīng)癥、禁忌癥
-性能特點(diǎn)
-供應(yīng)商
-由于尚未考慮的風(fēng)險(xiǎn)
-警告
-預(yù)期的使用群體
-預(yù)期用途
-臨床評(píng)估尚未考慮的特性
-由于市場監(jiān)督方面的考慮，包括事故、召回或投訴
-受最新發(fā)展（如最新技術(shù)）的驅(qū)動(dòng)
-影響生產(chǎn)
-影響產(chǎn)品安全和性能的事件、召回或投訴
通知義務(wù)旨在為公告機(jī)構(gòu)提供檢查設(shè)計(jì)變更后產(chǎn)品符合性的可能性。公告機(jī)構(gòu)可根據(jù)所報(bào)告的產(chǎn)品變更決定是否執(zhí)行新的臨時(shí)符合性評(píng)估，或在下一次計(jì)劃審核中考慮該變更。
在這一點(diǎn)上，TEAM NB 的文件只提供了對(duì)重大Significant/實(shí)質(zhì)性substantial變更的一般解釋。由于該文件仍是在 MDD/IVDD 下創(chuàng)建的，因此它只是 MDR/IVDR 下的支持性文件。在任何情況下，只有醫(yī)療器械制造商與其公告機(jī)構(gòu)之間的合同才具有法律約束力，該合同中明確和單獨(dú)地規(guī)定了通知公告機(jī)構(gòu)的標(biāo)準(zhǔn)和條件。
3. 與MDR 第 120 條或 IVDR 第 110 條有關(guān)的重大變更
有關(guān)軟件的監(jiān)管要求和指導(dǎo)，基本上與 MDCG 2020-3 和 MDCG 2022-6 的示例一致。
重大軟件變更
如果存在以下任何一種情況，軟件的設(shè)計(jì)變更都可能是重大的：
-預(yù)期用途發(fā)生變化，包括預(yù)期使用環(huán)境，預(yù)期用戶群體，新的或不同的適應(yīng)癥，禁忌癥減少（即預(yù)期用途擴(kuò)大）
-您消除了軟件或相關(guān)使用說明中的錯(cuò)誤，以將風(fēng)險(xiǎn)降至最低（>召回）
-更改用戶產(chǎn)品界面（不包括更正拼寫錯(cuò)誤等小改動(dòng)）。例如，添加、更改或刪除警告信息；添加新的安全相關(guān)使用場景；更改關(guān)鍵的用戶界面元素（以前的主要操作功能）
-使用新技術(shù)，如新框架、新 SOUPs（不是指新版本），甚至不同的編程語言
-軟件將用于不同的運(yùn)行環(huán)境（操作系統(tǒng)或版本、處理器、屏幕尺寸/分辨率）
-軟件必須為新的數(shù)據(jù)接口服務(wù)
-開發(fā)人員在數(shù)據(jù)庫中添加了新表或外來關(guān)系
-開發(fā)人員改變了中心算法，或用作為控制回路的算法取代了用戶輸入，例如，用于計(jì)算藥物劑量、輻射規(guī)劃或圖像處理的算法
-涉及用人工智能算法替換傳統(tǒng)算法或替換人工智能模型（如用增強(qiáng)程序替換神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)）。
非重大軟件變更
通常情況下，下列軟件變更不屬于應(yīng)報(bào)告的變更：
-錯(cuò)誤修復(fù)（同樣，必須核實(shí)對(duì)安全性和性能的影響）
-用戶界面改進(jìn)
-現(xiàn)有運(yùn)行環(huán)境的安全補(bǔ)丁和更新，如 Windows 更新
-用更新版本更新 SOUP
-小規(guī)模重構(gòu)，如在一個(gè)方法中重構(gòu)
-在數(shù)據(jù)庫中添加屬性或更改屬性的數(shù)據(jù)類型
-調(diào)整軟件以與現(xiàn)有接口規(guī)范的新版本兼容（如從 HL7 V2.7 升級(jí)到 2.8）
-改進(jìn)非功能特性（如穩(wěn)健性）的小措施（如附加值檢查）
4. 總結(jié)
對(duì)于制造商來說，產(chǎn)品變更基本上有三個(gè)考慮層面，：
-設(shè)計(jì)變更本身，以及相應(yīng)的流程和文件要求
-決定哪些變更必須通知公告機(jī)構(gòu)
-如果仍有符合 MDD/IVDD 指令的有效的符合性聲明：決定何時(shí)因產(chǎn)品變更導(dǎo)致符合性聲明失效。
遺憾的是，“重大變更significant change”和“實(shí)質(zhì)性變更substantial change”這兩個(gè)術(shù)語同時(shí)用于后兩個(gè)變更層面。
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