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在藥物研發(fā)過程中無論是仿制藥，還是創(chuàng)新藥會遇到很多決策點，基于影響產(chǎn)品質(zhì)量或臨床安全性、有效性的這些決策點的評估需要采用質(zhì)量風(fēng)險管理的方式開展，因此，在藥物研發(fā)中及時、有效、準(zhǔn)確的應(yīng)用質(zhì)量風(fēng)險管理十分關(guān)鍵。本人結(jié)合ICHQ9及研發(fā)實踐中的案例對質(zhì)量風(fēng)險管理的幾點思考進(jìn)行闡述，與廣大同行進(jìn)行分享與探討。

一、質(zhì)量風(fēng)險管理過程

二、質(zhì)量風(fēng)險管理中的幾點思考

1 風(fēng)險問題的思考

風(fēng)險問題是藥物研發(fā)過程中可能影響藥品質(zhì)量或臨床療效的問題，一般為研發(fā)人員無法繼續(xù)開展工作時面臨的問題。ICHQ9指出風(fēng)險問題的思考基本圍繞三個問題展開：什么風(fēng)險？通過什么方式導(dǎo)致風(fēng)險？風(fēng)險的嚴(yán)重性？通過以上三次提問基本上可以對風(fēng)險問題進(jìn)行相關(guān)分析。

2 風(fēng)險評估的思考

遇到風(fēng)險問題后，如何進(jìn)行合理的評估使風(fēng)險達(dá)到可接受的水平是質(zhì)量風(fēng)險管理中的關(guān)鍵。在風(fēng)險評估中采用風(fēng)險評級方式進(jìn)行評估，如直接影響臨床療效和藥品質(zhì)量的定義為高風(fēng)險，間接影響臨床療效和藥品質(zhì)量的定義為中風(fēng)險，基本不影響臨床療效和藥品質(zhì)量的定義為低風(fēng)險。

3 風(fēng)險控制的思考

在確認(rèn)風(fēng)險的級別與可接受程度之后，思考風(fēng)險降低的方法，平衡風(fēng)險利益的關(guān)鍵點。ICHQ9指出風(fēng)險控制的思考基本圍繞四個問題展開：風(fēng)險是否超過可接受的水平？可以采取什么措施減少或排除風(fēng)險？平衡利益，風(fēng)險和資源的合適方法是什么？已知風(fēng)險降低是否會減少新風(fēng)險的產(chǎn)生？

三、藥物研發(fā)中的質(zhì)量風(fēng)險管理案例

1關(guān)于工藝開發(fā)中的質(zhì)量風(fēng)險管理案例

如：擬開發(fā)注射液A，原料在高溫下容易降解，同時原料不溶于水，需要添加一種助溶劑為輔料。在工藝開發(fā)之初，應(yīng)用質(zhì)量風(fēng)險管理的方式對工藝步驟和參數(shù)進(jìn)行風(fēng)險評估，一方面可以提供工藝開發(fā)效率，另一方面可以全面的評估藥品的質(zhì)量。因此，可以按照質(zhì)量風(fēng)險管理過程進(jìn)行風(fēng)險評估和控制，最后得出可接受的風(fēng)險控制參數(shù)。

2.關(guān)于質(zhì)量研究的質(zhì)量風(fēng)險管理案例

如：注射液A的原料性質(zhì)對其CQAs的影響，可以通過質(zhì)量風(fēng)險管理的方式進(jìn)行分析與評估，最后制定基于注射液A設(shè)計的原料的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

以上兩個為基本的案例，另外在藥物研發(fā)中還存在很多質(zhì)量風(fēng)險管理問題，如DNA致突變雜質(zhì)在0-30%控制閾值之間如何進(jìn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定？對某一供應(yīng)商的原料進(jìn)行細(xì)菌內(nèi)毒素的驗證后，更換供應(yīng)商是否還需要重新驗證？類似的問題很多，都需要應(yīng)用ICHQ9的方法進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險管理。關(guān)于質(zhì)量風(fēng)險管理的方式ICHQ9也給出了一些方法如FMEA、FMECA、FTA、HACCP、HAZOP、PHA等，可以根據(jù)實際的問題針對性的應(yīng)用。

綜上所述，質(zhì)量風(fēng)險管理應(yīng)合理的、有效的、準(zhǔn)確的應(yīng)用于藥物研發(fā)過程中，以保證藥品的質(zhì)量和臨床用藥的安全性和有效性。

參考文獻(xiàn)：

ICHQ9 Quality risk Management