中文字幕一级黄色A级片|免费特级毛片。性欧美日本|偷拍亚洲欧美1级片|成人黄色中文小说网|A级片视频在线观看|老司机网址在线观看|免费一级无码激情黄所|欧美三级片区精品网站999|日韩av超碰日本青青草成人|一区二区亚洲AV婷婷

容器密封性(CCIT –Container Closure Integrity Test)，顧名思義就是檢查容器（內(nèi)包材）的密封性（完整性，泄漏情況）。

容器密封性測試主要分為物理的（Physical CCIT）和微生物測試（Microbial CCIT）。測試方法包括常見的亞甲基藍(lán)染色，真空衰減，激光，微生物侵入法等等。方法選擇時(shí)，則需考慮各種因素，如包裝本身、包裝內(nèi)容物、密封組件的匹配、方法本身的特點(diǎn)、檢出限等。

一些對濕度高度敏感的藥物（例如用于吸入的干粉）則需要具有高靈敏度的完整性測試。

傳統(tǒng)的一般檢測方法有很大的漏洞空白。制造者需要自己學(xué)習(xí)并升級/搭配測試方法，完整的密封性測試決定藥物產(chǎn)品的最終質(zhì)量！

藥品容器封閉完整性測試的高風(fēng)險(xiǎn)導(dǎo)致它受到嚴(yán)格監(jiān)管。主要機(jī)構(gòu)有FDA（美國）和 EMA（歐洲）。

2008 年，美國 FDA 發(fā)布了針對整個(gè)生命科學(xué)行業(yè)（制藥公司、獸醫(yī)藥品和制造無菌醫(yī)療產(chǎn)品的公司）的新指南，該指南要求該領(lǐng)域進(jìn)行可靠的物理測量以確保適當(dāng)?shù)腃CI。

然而在實(shí)踐中，F(xiàn)DA 的新指南、歐洲的生產(chǎn)規(guī)范指南、甚至是無菌醫(yī)藥產(chǎn)品制造規(guī)定，這三大指南，都沒有具體的方法建議。只是給予制藥商既定義務(wù)：必須確保“容器封閉系統(tǒng)能夠保持其微生物屏障的完整性，從而確保藥品在整個(gè)保質(zhì)期內(nèi)的無菌性”。

盡管官方法規(guī)通常沒有詳細(xì)描述如何進(jìn)行 CCI 測試。但美國藥典處理了這個(gè)問題，并在 2016 年提出了一項(xiàng)新的指南：USP <1207>。該指南重點(diǎn)關(guān)注無菌和重要醫(yī)藥產(chǎn)品（例如小瓶和注射器），其分為 3 章：

■ 1207.1：包裝完整性和測試方法選擇

■ 1207.2：包裝完整性泄漏測試方法

■ 1207.3：包裝密封質(zhì)量測試方法

USP <1207> 并未描述出所有的方法，總共只介紹了三種：真空衰減法、高壓放電法和激光法。但為評估各種流行的潛在方法提供了良好的概述和指導(dǎo)。

用于包裝完整性測試的各種測試方法的初始列表已在 90 年代末發(fā)行。當(dāng)時(shí)的報(bào)告范圍非常狹窄，建議通過直接將其與微生物入侵測試進(jìn)行比較來驗(yàn)證化學(xué) - 物理泄漏。

該概率性測試方法依賴于具有隨機(jī)結(jié)果的一系列順序發(fā)生和 / 或同時(shí)發(fā)生事件。研究結(jié)果與需要大樣本和精確測試條件控制的不確定性有關(guān)。

如圖 1 所示，臨界泄漏尺寸為 0.2 μm，分別為 6•10-6 mbar l/s。該值被廣泛地用作所謂的 MALL（最大允許泄漏水平）。此外，該圖表顯示，2 μm 的泄漏已經(jīng)導(dǎo) 致藥物污染的風(fēng)險(xiǎn)接近 70％。

圖1

然而，這些研究已經(jīng)證明，經(jīng)典的概率性測試方法依然有很多漏洞。比如微生物侵入測試以及藍(lán)染料測試方法。如圖 2 所示，染料侵入測試 僅有約 70％ 的機(jī)會檢測到 10μm 的泄漏。任何低于 5μm 的泄漏都或多或少是不可檢測的。

圖2

在包裝的早期開發(fā)階段（“包裝設(shè)計(jì)階段”），供應(yīng)商有義務(wù)確保包裝在設(shè)計(jì)上能夠保證無菌。因此，需要對包裝進(jìn)行 0.2 μm 范圍內(nèi)的缺陷測試，分別為 6•10-6 mbar l/s (MALL)。這些是目前對裝滿藥物的容器的穩(wěn)定性和質(zhì)量控制的要求。

完整 性測試主要在 2 至 20μm 的缺陷尺寸范 圍內(nèi)進(jìn)行。其主要原因是可用方法在合理 的測試時(shí)間內(nèi)檢測較小缺陷的可行性。當(dāng) 處理以 120 至 600 份 / 分鐘的速度運(yùn)行的 生產(chǎn)線的 100％ 檢查時(shí)，允許的缺陷尺寸 有時(shí)甚至增加到顯著更高的水平。生產(chǎn)單元的檢測限 (LOD) 定義為成本、技術(shù)和產(chǎn)品之間基于風(fēng)險(xiǎn)的決策。為了補(bǔ)償這種基于風(fēng)險(xiǎn)的方法，進(jìn)行額外的離線樣品測試， 以達(dá)到 1 至 10μm 范圍內(nèi)更嚴(yán)格的規(guī)格。這也適用于在實(shí)驗(yàn)室測試中進(jìn)行的穩(wěn)定性測試。

同樣，靈敏度比測試時(shí)間更重要。圖 3給出了制藥行業(yè)中各種不同包裝 和藥物類型的粗略區(qū)別。并非所有測試方 法都可用于所有類型的包裝以及所有類型 的藥物。除了下面提到的包裝類型的特征 之外，諸如包裝的透明性和其導(dǎo)電性之類 的特征在選擇正確的完整性測試方法方面 也起著重要作用。

圖3

普發(fā)真空提供各種不同的泄漏測試方 法，以解決制藥行業(yè)面臨的眾多挑戰(zhàn)，因?yàn)闆]有一種解決方案適合與特定產(chǎn)品相關(guān) 的所有不同挑戰(zhàn)。普發(fā)真空可在 CCIT 流 程定義和集成的整個(gè)期間為客戶提供支持， 并在 IQ/OQ（安裝認(rèn)證 / 操作認(rèn)證）方面 提供 GMP 支持，包括所有測試方法所需 的文檔。以下概述可以初步了解普發(fā)真空 的泄漏測試方法組合。

氦質(zhì)譜法

普發(fā)真空氦氣泄漏檢測解決方案非常適合制藥行業(yè)的 MALL 測試。為了確 保正確的測量，在測量期間管理示蹤氣 體濃度是非常重要的。處理小瓶或其他 密封包裝時(shí)，這一點(diǎn)尤其棘手。因此， 普發(fā)真空提供完整的解決方案，包括示蹤氣體處理和充入以及根據(jù)不同的包裝和 測試室進(jìn)行調(diào)整。

質(zhì)量提取法

我們 USP <1207> 和 ASTM (F-3287- 17) 認(rèn)可的 Mass Extraction 技術(shù)的工作原理是基于稀薄氣流。測試在真空條件下進(jìn) 行，以獲得更高的靈敏度。這種專利技術(shù)類型的測試特別適用于藥品包裝，如輸液 袋、密封袋或玻璃瓶。使用該方法可以檢測到更大的缺陷和小至 1 μm 的缺陷。因此，該技術(shù)適用于實(shí)驗(yàn)室應(yīng)用以及在生產(chǎn) 環(huán)境中的使用，允許穩(wěn)定性控制以及自動 100％ 測試（也在內(nèi)聯(lián)機(jī)器中）。美國的 FDA 實(shí)驗(yàn)室和主要的制藥公司已經(jīng)使用質(zhì)量提取儀器超過 10 年。

發(fā)射光譜法

用于 AMI 測試系統(tǒng)的普發(fā)真空發(fā)射光 譜法使用不需要示蹤氣體的專利工藝測量 密封性。相反，該方法使用包裝內(nèi)部空腔 中的現(xiàn)有氣體混合物在擴(kuò)展的測量范圍內(nèi) 進(jìn)行高靈敏度測試。因此，AMI 具有區(qū)分 藥物產(chǎn)品典型的氣體種類的能力。該程序 具有很大的靈活性，可以測試各種不同的 包裝類型，如泡罩包裝、密封袋、藥水瓶 和塑料瓶，也可以同時(shí)測試多個(gè)樣品。

AMI 的廣泛測量范圍提供比傳統(tǒng)測試 更高的靈敏度，從低至 1•10-6 mbar l/s 的 0.5 μm（和更?。┑南鄳?yīng)泄漏率開始， 但也可以識別粗略泄漏，例如完全打開的 容器。因此，AMI 設(shè)備可以在一個(gè)設(shè)備 中執(zhí)行粗略和精細(xì)的泄漏測試。無論什么 用戶，該程序都能提供具有高重復(fù)性的確 定性測試結(jié)果，并且具有 USP 1207.1 范 圍內(nèi)的可靠性和準(zhǔn)確性。它可以在生產(chǎn)測 試期間用于實(shí)驗(yàn)室測試以及 IPC（過程控制）。根據(jù)包裝的不同，同時(shí)也可對多個(gè) 部件進(jìn)行同步測試。